附子

【出處】

出自《神農本草經》。

1.《蜀本草》:附子、烏頭、天雄、烏喙、側子,五物同出而異名。作之法,以生熟湯浸半日,勿令滅氣,出以白灰裛之,數易使干。又法以米粥及糟曲等淹之,並不及前法。

2.《本草圖經》:烏頭、烏喙生朗陵山谷;天雄生少室山谷;附子、側子生鍵為山谷及廣漢,今並出蜀土。然四品都是一種所產,其種出於龍州。種之法,冬至前先將肥腴陸田耕五、七遍,以豬糞糞之,然後布種,逐月耘籽,至次年八

【拼音名】Fu Zǐ

【英文名】Prepared Common Monkshood Daughter Root, Prepared daughter root of Common Monkshood

【來源】

藥材基源:為毛茛科植物烏頭。

拉丁植物動物礦物名:Aconitum carmichaeli Debx.

采收和儲藏:6月下旬至月上旬挖出全株,抖去泥沙,摘取子根(附子),去掉鬚根,即是泥附子,需立即加工。

【原形態】烏頭,多年生草本,高60-120cm。塊根通常2個連生,紡錘形至倒卵形,外皮黑褐色;栽培品的側根(子根)甚肥大,直徑達5cm。莖直立或稍傾斜,下部光滑無毛,上部散生貼伏柔毛。葉互生,革質,有柄;葉片卵圓形,寬5-12cm,3裂幾達基部,兩側裂片再2裂,中央裂片菱狀楔形,先端再3淺裂,裂片邊緣有粗齒或缺刻。總狀圓錐花序,花序軸有貼伏的柔毛;萼片5,藍紫色,外被微柔毛,上萼片盔形,長15-18mm,寬約20mm,側萼片近圓形;花瓣2,無毛;雄蕊多數,花絲下半部擴張成寬線形的翅;心皮3-5個,離生,密被灰黃色的短絨毛。蓇葖果長圓形,具橫脈,花柱宿存,芒尖狀。花期6-7月。果期7-8月。

【生境分佈】

生態環境:生於山地草坡或灌木叢中。

資源分佈:分佈於遼寧南部、陝西、甘肅、山東、江蘇、安徽、浙江、江西、河南、湖北、湖南、廣東北部、廣西、四川、貴州、雲南。主要栽培於四川。陝西、湖北、湖南、雲南等地也有栽培。

【性狀】

1.性狀鑒別 (1)鹽附子圓鉗子錐形,長4-7cm,直徑3-5cm。表面灰黑色,被鹽霜,頂端有凹陷的芽痕,周圍有瘤狀突起的支根或支根痕。體重。橫切面灰褐色,可見棄滿鹽霜的小空隙及多角形的形成層環紋,環紋內側筋脈(導管束)排列不整齊。氣微,味鹹而麻,刺舌。

以個大、質堅實、灰黑色、表面光滑者為佳。

(2)黑順片 為縱切片,上寬下窄;長1.7-5cm,寬0.9-3cm,厚2-5mm。外皮黑褐色,切面暗黃色,油潤具光澤,半透明狀,並有縱向筋脈(導管束)。質硬而脆,斷面角質樣。氣微,味淡。

以片大、均勻、棕黃色、有光澤者為佳。

(3)白附片 為縱切片,無外皮,黃白色,半透明,厚約3mm。

以片勻、黃白色、半透明者為佳。

2.顯微鑒別 烏頭(側根)橫切面:後生皮層最外為1列黃色木栓化細胞,其餘為8-9列扁縮的細胞,壁黃色,木栓化,有少數石細胞散在,內皮層細胞較小。韌皮部佔大部分,細胞中含澱粉粒,散有小形篩管群;偶見1至數個異型維管束。形成層環略呈五至七角形。木質部能常位於形成層角隅的內側,導管略呈V形或放射狀排列;木薄壁組織較發達。髓部薄壁細胞含澱粉粒。

3.粉末特徵:灰黃白色。1澱粉粒極多,單粒類球形或圓多角形,少數長圓形,直徑2-20μm,臍點呈點狀、十字狀、人字狀;復粒由2-7粒或更多復合而成。2後生皮層碎片少見,表面觀呈多角形,垂周壁不均勻增厚,有的呈瘤狀突入細胞腔,胞腔內含棕色物。3石細胞少見,散在,直徑約53-125μm,紋孔明顯。4具緣紋孔及網紋導管直徑20-48μm。制附片主為含糊化澱粉粒的薄壁組織碎片。

【化學成份】附子含烏頭鹼(aconitine),中烏頭鹼(mesaconitine),次烏頭鹼(hypaconitine),塔拉烏頭胺(talatisamine),和烏胺(higeramine)即是消旋去甲基衡州烏藥鹼(demethylcoclaurine),棍掌鹼氯化物(coryneine chloride),異飛燕草鹼(isodelphinine),苯甲酰中烏頭鹼(benzoyl mesaconitine),新烏寧鹼(neoline),附子寧鹼(fuziline),北烏頭鹼(beiwutine),多根烏頭鹼(karakoline),去氧烏頭鹼(deoxyaconitine),附子亭鹼(fuzitine),准葛爾烏頭鹼(songorine)尿嘧啶(uracil),江油烏頭鹼(jiangyouaconitine),新江油烏頭鹼(neojiangyouaconitine),去甲豬毛菜鹼(salsolinol)等。

【藥理作用】

1.抗炎作用和對內分泌的影響:大鼠口服附子20%煎劑2.5ml/100g或50%煎劑2ml/100g對甲醛或蛋清引起的大鼠踝關節腫均有非常顯著的抑製作用(P<0.01)。熟附片煎劑0.5g/kg亦能非常顯著的抑制大鼠蛋清性足腫。生附子的甲醇提取物能抑制蛋清引起的小鼠腹腔血管滲透性增加和角叉菜膠引起的踝關節腫。大鼠口服300mg/kg對踝關節的佐劑性關節炎的作用比口服50mg/kg保太鬆強,口服30mg/kg時,對棉球肉芽腫的抑製作用比口服20mg/kg可的松強。附子水煎醇沉液(每1ml=生藥2g)腹腔注射不同劑量給於大鼠,對蛋清性關節腫脹具有不同的抑製作用,其強度與藥物劑量呈正相關性。對附子抗炎作用的機制看法不一:如有報道給附子後,腎上腺內維生素C和膽甾醇含量減少,尿排泄17-酮同類固醇增加,血中嗜酸性白血球減少,鹼性磷酸酯酶和肝糖無增加,似有興奮垂體-腎上腺皮質系統的作用。亦有報道,在切除腎上腺後,附子的抗炎作用仍保存,認為其抗炎作用與垂體-腎上腺皮質系統無關。有人認為附子本身具有糖皮質激素樣作用。

2.鎮痛、鎮靜和對體溫的影響:附子0.1-1g/kg給於動物,能抑制壓迫大鼠尾部引起的疼痛和腹腔注射醋酸引起的小鼠扭體反應。附子水煎醇沉液(1ml=2g生藥)腹腔注射給於小鼠,可提高小鼠的痛閾值。小鼠口服生附子冷浸液能延長環己巴比妥鈉的睡眠時間,減少自主運動,並能降低體溫達2小時之久,而炮製附子在相同劑量下則無上述作用。但在寒冷情況下,附子冷浸液和水煎劑均能抑制寒冷引起的雞和大鼠的體溫下降,甚至使降低的體溫恢復,延長生存時間,降低死亡率。附子水煎劑20g/kg灌胃給於小鼠,可非常顯著延長受寒小鼠的存活率(P<0.01)。附子水煎劑能顯著對抗小鼠水浸應激和大鼠鹽酸損傷性潰瘍;還能顯著對抗蓖麻油和番瀉葉引起的小鼠藥物性腹瀉,在熱板法等中的鎮痛作用等,被認為是附子溫中止痛的藥理學基礎。

3.對心血管系統的作用:。

3.1.強心和升壓作用:去甲烏藥鹼是附子中的強心成分之一,含量甚微。它對心血管系統的作用很強,能明顯增加離體蛙心,在位兔心和豚鼠衰竭心臟的心肌收縮力,給麻醉犬靜脈注射l-2μg/kg後,左心室壓力上升最大速率和心輸出量均增加,冠脈、腦和外周動脈以及全身血管阻力降低,心肌氧耗量增加,大鼠培養心肌細胞搏動頻率和幅度也增加。上述作用可被心得安阻斷,這些都與異丙腎上腺素的作用相似。附子中的去甲豬毛菜鹼是一種弱β-興奮劑,它能興奮豚鼠離體心房,增加收縮的頻率,靜脈注射能升高正常和毀脊髓大鼠血壓,加快心率,而毀脊髓大鼠對去甲豬毛菜鹼的升壓作用比正常大鼠更敏感,因而認為去甲豬毛菜鹼既有對β-受體及α-受體均有興奮作用。附子中棍掌鹼具有明顯的升壓和強心作用,靜脈注射40μg/kg可使大鼠血壓升高50%,3×10(-6)g/ml可使離體豚鼠右心房的收縮幅度和頻率分別增加250和120%。對毀脊髓貓也有上述作用。它的升壓作用可破α-腎上腺素能受體阻滯劑-酚妥拉明取消,其升壓作用及對豚鼠右心房的作用也能被神經節阻斷藥-六烴季胺所對抗。表明其作用與興奮神經節或節前纖維有關。

3.2.對心率和心律失常的影響:去甲烏藥鹼能加速心率,對實驗性緩慢型心律失常有改善作用。臨床觀察也證實了去甲烏藥鹼對緩慢型心律失常有明顯的治療作用。靜脈注射後,病人的心率均有不同程度的增加,竇性心動過緩恢復到正常水平,竇房阻滯和結區房室傳導功能得到改善,從而使傳導阻滯減輕或消失,其機理主要為縮短A-H間期。實驗還表明,去甲烏藥鹼和異丙腎上腺素對β-腎上腺素能受體的親和力相似,但內在活性明顯小於異丙腎上腺素。從而直接證明去甲烏藥鹼是β-腎上腺素能受體部分激動劑。對氣管β2-受體也有明顯的激動作用,此作用比直接激動心肌B1-受體強。為解釋附子的回陽救逆提供了部分證據。

附子的水溶部分(不含烏頭鹼類生物鹼的水溶部分)60、120mg/kg(相當於小鼠靜脈注射LD50的1/10-1/5)或生理鹽水(對照)靜脈注射給於大鼠,給藥5分鐘後靜脈注射烏頭鹼30μg/kg,記錄出現心律失常時間均比對照組明顯延遲(P<0.001)。給120mg/kg組的6只大鼠20分鐘內均未出現心率失常(P<0.001)。大鼠口服附子水溶部分550、1100mg/kg,對抗烏頭鹼所致的心律失常作用,亦得到上述類似的結果。附子的水溶部分對靜脈注射烏頭鹼40μg/kg和20μg/kg的大鼠,出現心律失常5分鐘後,分別靜脈注射200mg、400mg/kg和十二指腸給於500mg、1000mg/kg,均可十分顯著地轉為正常心律(P<0.001)。但附子水溶部分對哇巴因、或氯仿所致的心律失常無效。有意義的是在同一生藥中同時存在引起和對抗心律失常的化學成分。

3.3.對休克的影響:附子水溶部分2mg/(kg.min)或1次30mg/kg靜脈滴注給於由內毒素引起休克的貓。結果可明顯對抗主動脈壓力(BP)、左心室收縮壓力(LVP)和左心室壓力上升最大速率(LVdp/dt,max)的降低和心率和減慢並延長生存時間。表明對內毒素引起的休克有治療作用。川附子提取物801,可顯著延長燙傷休克大鼠的存活時間。

3.4.對血流量的影響:附子有擴張外周血管的作用,附子煎劑可明顯擴張麻醉犬和貓的後肢血管,烏頭煎劑也有此作用。靜脈注射附子水溶部分7.5,15和30mg/kg,可使麻醉犬股動脈血流量分別增加30,70和129%,阻力降低0.42和50%,作用可維持10分鐘左右,此作用可解釋用附子後四肢變暖的原因。

3.5.對心肌缺血的影響:附子注射液和水溶部分對急性心肌缺血有明顯

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