藏茄

【出處】出自《陝甘寧青中草藥選》:藏茄中毒症狀及解救同阿托品、顛茄類藥物。

【拼音名】Canɡ Qie

【英文名】root or seed of Tangut Anisdus

【別名】七厘散、黑莨菪、樟柳樹、樟柳參

【來源】

藥材基源:為茄科植物山莨菪的根。

拉丁植物動物礦物名:Anisodus tanguticus (Maxim.) Pascher [Scopolia tangutica Maxim.]

采收和儲藏:9-10月採挖,洗去泥沙,除去外皮、鬚根,切片曬乾,研碎,經加工處理後備用。

【原形態】多年生宿根草本,高40-80cm,有時達1m。根粗大,圓柱形或圓住菜,近肉質。莖圓柱形,直立,多分枝。單葉互生;葉柄長1-3.5cm;葉片紙質或近堅紙質,長圓形至狹長圓狀卵形,長8-11cm,寬2.5-4.5cm,先端急尖,邊緣波狀或具齒,少有嚙蝕狀細小齒,兩面無毛。花單生於葉腋,紫褐色,俯垂,花梗粗狀;花萼鍾形,不整齊5裂,果時增大成杯狀;花冠鍾狀或漏頭狀鍾蕊,逕3-3.5cm,先端5淺裂,反捲;雄蕊5,著生於花冠基部;雌蕊1,較雄蕊略長;花盤淺黃色。蒴果球形,中部環裂,直徑約2cm,包藏於宿存的木質萼內。種子圓形,稍扁平。棕褐色。花期5-6月,果期7-8月。

【生境分佈】

生態環境:生於海拔2800-4200m的山坡,草坡向陽處。

資源分佈:分佈於甘肅、青海、雲南、西藏。

【栽培】藏茄喜涼爽環境,耐嚴寒,忌水浸,宜選。冬季上涼或春季解凍後按行距1.5尺開溝條播。

【性狀】

性狀鑒別 根圓柱形。商品多橫切成圓片,直徑6-10cm,有的縱切成不等長的塊片。表面黃褐色至灰棕色,粗糙,有不規則皺紋,皮孔明顯,橫向突起,皮部剝落後可見黃白色或淡棕黃色木部。橫切面叟縮不平,皮部薄,木部占極大部分,有5-10或更多棕色同心環紋及放射狀裂隙。質較硬,折斷時有粉塵,斷面不平,黃白色,有縱向裂,隙。氣微,味苦、澀。

止條粗、色棕黃者為佳。

顯微鑒別 根橫切面:木栓層為多列木栓細胞,栓皮層狹窄。韌皮射線寬7-10列細胞,常有役向裂隙。形成層呈環狀。木質部佔大部分,導管3、5或10數個成群,排列成5-7或更多的同心環狀;導管群內側有木間韌皮部。本品薄壁細胞含草酸鈣砂晶及演粉粒。

【化學成份】

地上部分含東莨菪鹼(scopolamine),天仙子胺(舊稱莨菪鹼)(hyoscyamine),紅古豆鹼(cuscohygrine),樟柳鹼(anisodien),山莨菪鹼(anisodamine)[1],去水阿托品(dehydratedatropine),3α-(4,4,4-三氯代-2-苯基丁酰基)托品烷[3α(4′,4,′4′-trichloro-2-phenylbutyroyl)tropane][2]。還含芸香甙(rutin),綠原酸(chlorogenic acid),東莨菪素(scopoletin),東莨菪甙(scopolin)[3]。

地下部分含莨菪鹼,。山莨菪鹼[4],紅古豆鹼,東莨菪鹼,樟柳鹼[5]。

【藥理作用】

1.外周抗膽鹼作用:山莨菪鹼能對抗乙酰膽鹼引起的腸及膀胱平滑肌收縮和血壓下降,並使在體腸管張力變弱,作用強度與阿托品相似,但中樞興奮作用、抑制唾液分泌作用及擴瞳作用均較阿托品為弱,二者都能對抗和緩解有機磷對動物引起的中毒症狀。樟柳鹼在麻醉狗、離體兔腸以及在緩解有機磷中毒的試驗中,都具有顯著的外周抗膽鹼作用,5-10mg/kg時就有預防豚鼠組胺性哮喘的效果,平喘作用強度約為阿托品的1/2。

2.對中樞神經的作用:樟柳鹼對腦電的影響,對抑制震顫素的鎮痛作用以及對抗檳榔鹼震顫的作用強度與阿托品近似或約小一倍,較東莨菪鹼的作用則約小19倍,對大鼠迴避性條件反射的作用較以上二藥均弱。樟柳鹼5mg/只注入兔側腦室,可引起翻正反射消失,皮質自發電活動呈不規則高幅慢波,表明樟柳鹼有中樞抑製作用,毒扁豆鹼、去甲腎上腺素、腎上腺素能拮抗其中樞抑製作用,而苄胺唑林則與之有協同作用。樟柳鹼2.4mg/kg注入兔側腦室,腦電圖出現不規則高幅慢波,阻斷聲刺激腦電波驚醒反應,無驚厥發生;山莨菪鹼1-2mg/kg注入兔側腦室,腦電波為低幅快波,並出現棘波及發作性放電,家兔出現全身痙攣驚厥。清醒兔側腦室注射山莨菪鹼1.5mg/kg,5-30分鐘後,在杏仁核出現有規律的向下的單個棘波放電,而後在海馬、尾核、中腦網狀結構和大腦皮質出現連續棘波放電,提示山莨菪鹼引起發作性放電的作用部位為杏仁核,靜脈注射安定1.5-4.5mg/kg,顯著抑制其引起蝗棘波放電及運動性驚厥。

3.對心血管糸統的作用:山莨菪鹼8mg%緩慢靜滴或2mg/5ml靜脈注射,可使失血性休克兔血壓回升,死亡率減少,抗休克原理是使休克時痙攣的小動脈擴張,微循環改善,腎血管阻力降低,腎血流量和尿量均增加。失血性休克兔血漿Mg2+含量進行性增加與血壓下降呈負相關,肝線粒體Mg2+含量減少,山莨菪鹼5mg/kg靜脈輸入,可顯著抑制這些改變,說明山莨菪鹼具有穩定休克動物肝細胞線粒體的作用。山莨菪鹼125、500μm/ml體外試驗對休克大鼠肝溶酶體無直接作用,在離體肝低氧灌流模型上,山莨菪鹼62.5μg/ml灌注,對缺氧細胞有保護作用。山莨菪鹼10mg/kg靜脈注射,對出血性休克大鼠胃腸各部粘膜的血液灌注均有不同程度的改善,說明山莨菪鹼對出血性應激性粘膜損傷有保護作用。山莨菪鹼5mg/L灌注,對兔腸糸膜缺血小腸的粘膜損傷和組織內鈣積聚均明顯減輕,表明有鈣拮抗作用。山莨菪鹼0.3mmol/L,可使豚鼠乳頭狀肌細胞內動作電位的ERP/APD90增大,傳導時間延長,心肌收縮力減弱,0.1mmol/L可抑制頑固的快速自發活動,0.6mmol/L對慢反應動作電位呈部分抑制,表明山莨菪鹼具有抗心律失常作用和非特異性的鈣通道阻滯作用。山莨菪鹼0.01mmol/L,對小牛大腦前動脈平滑肌細胞增殖有抑製作用,能抑制其DNA的合成,也抑制細胞鈣內流,提示山莨菪鹼對腦血管病有防治意義。

4.對花生四烯酸代謝的影響:山莨菪鹼3×10(-5)mol/L 使乙酰膽鹼5×10(-5)mol/L引起的兔虹膜PGE2及6-keto-PGF1α釋放量減少,山莨菪鹼6×10(-5)mol/L也抑制去甲腎上腺素5×10(-5)mol/L釋放虹膜前列腺素,抑制前列腺素釋放,對其抗休克作用有利。山莨菪鹼50、100、500μmol/L顯著減少兔血小板從內源性花生四烯酸形成12-羥-5,8,10-十七碳三烯酸(HHT)及12- 羥-廿碳四烯酸(12-HETE),但不影響外源性花生四烯酸的代謝,說明山莨菪鹼是通過抑制花生四烯酸的釋放而減少花生四烯酸代謝物的形成。山莨菪鹼500μmol/L對卡西黴素引起的小鼠腹腔巨噬細胞釋放前列腺素PGE2、6-keto-PGF1α及白三烯LTC4、LTB4均減少,也抑制牛主動脈內皮細胞釋放6-keto-PGF1α,其鈣抗作用可能是抑制前列腺及白三烯釋放的重要機理。

5.其他作用:山莨菪鹼30mg/kg靜脈注射,對腎上腺素靜脈注射造成的大鼠肺水腫有預防作用,明顯降低肺糸數和死亡率。山莨菪鹼4mg/kg靜脈注射,對油酸所致大鼠急性肺損傷有保護作用,可使肺病變減輕,肺糸數降低,白細胞積聚減少,可能減少白細胞聚集,抑制溶酶體酶及組胺釋放,從而減輕肺水腫。山莨菪鹼5mg/kg腹腔注射,連續7天,對小鼠肝脾巨噬細胞吞噬198Au顆粒能力有增強作用。山莨菪鹼20mg/kg靜脈注射可使兔體外血栓形成時間延長,血栓長度、濕重均小於對照組。山莨菪鹼12.5、25、50mg/kg灌胃,連續5天,對吲哚美辛、束縛水浸應激、結紮幽門、無水乙醇起的胃粘膜損傷及胃分泌有抑製作用。

6.體內代謝:山莨菪鹼給大鼠靜脈注射後,24小時排出藥物約39%,無積蓄作用,藥物迅速自體內消失,一部分自腎排出,另外可能有半量以上的藥物在體內轉化成無效物質。

【毒性】

1.急性毒性(小鼠腹腔、靜脈注射以及口服的半數致死量)較阿托品低。慢性毒性方面,每日給犬皮下注射山莨菪鹼2mg/kg,在肝腎功能及血象方面均無改變。體內過程大鼠試驗證明,藥物不被胃腸道所破壞,口服自胃腸道的半量消失時間為3.5小時。在人體吸收實驗中,根據尿中藥物排出置推斷,口服30mg後全小時內藥物在人體組織中的濃度,可能與肌注10mg者相近。給大鼠靜脈注射後,藥物迅速從體內消失,其半衰期為40分鐘,從腎臟排泄的速度可能比阿托品快l倍多,因此無蓄積作用。注射同劑最後,血漿的山莨菪鹼含量低於阿托品。給人肌內或靜脈注射後24小時可由腎臟排出 l/3-1/2,另有半量以上藥物在體內被轉化成無效物質。臨床上用以搶救感染性休克及治療一些血管、神經性疾病。地上部分提得的總鹼,作用雖略遜於阿托品,但毒性更較後者為低,可作為阿托品的代用品。

2.副作用與毒性:山莨菪鹼每日狗皮下注射2mg/kg,連續2周,肝、腎功能均在正常範圍,血象亦無特殊變化,活動、食慾亦正常;個別超過劑量的病人,可出現類阿托品中毒症狀,面潮紅、高熱、呼吸和心跳增快、譫妄、躁動、神志不清,必要時以毛果芸香鹼解毒;對小鼠的半數致死量:腹腔注射為350-430mg/kg, 靜脈注射為123.3mg/kg,而阿托品分別為226mg/kg和97.7mg/kg;由此可見,山莨菪鹼的毒性較阿托品小,而且有選擇性較高的優點。樟柳鹼對兔和狗的亞急性試驗表明,0.5-3mg/kg肌注,連續一個月,對肝、腎功能,血象以及內臟病理檢查未見有明顯毒性,但給貓腹腔注射2.5-4mg/kg和給狗肌注2mg/kg後,動物出現興奮及行為異常,表現行走搖晃,撞牆,這一現象可能與瞳孔迅速擴大有關,也可能由中樞作用所引起。小鼠的半數致死量:皮下為1547.5mg/kg,腹腔為997.7mg/kg,靜脈為363.1mg/kg,均較同條件下測定阿托品的毒性小4-6倍。

【鑒別】

理化鑒別 取本品粗粉2g,用濃氨水濕潤後,加氯信15ml,在振搖下溫浸20min,濾過,濾液供下列試驗:(1)取濾液2ml,揮干,用0.25mol-L硫酸2ml溶解殘渣,濾過,濾液加改良碘化鉍鉀試液2滴,產生紅棕以沉澱。(檢查生物鹼)。

(2)取濾液3ml,置於白磁蒸發皿中,在水浴上揮干,加發煙硝酸數滴,殘渣顯黃色,繼續將硝酸蒸乾,加入飽和醇制氫氧化鉀溶液數滴,即顯紅棕色。(檢查莨菪烷

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