牛舌草

【拼音名】Niu She Cǎo

【別名】羊蹄、齒果羊蹄、羊蹄大黃、土大黃、牛舌棵子、野甜菜；土王根、牛舌頭棵、牛耳大黃

【來源】

藥材基源：

拉丁植物動物礦物名：Rumex dentatus L.

【藥理作用】

1. 解熱鎮痛和抗炎作用機理1.1解熱鎮痛作用生大黃冷浸液：生大黃砸成小塊，冷水浸兩次，每次24小時，合併浸液在40℃以下濃縮成80%浸液。大黃煎液10''：生大黃小塊，水浸24小時後連塊煎煮10分鐘，倒出煎液，再加水煎10分鐘，合併煎液於水浴上濃縮成80%煎液。大黃煎液30''：方法同(2)，煎煮兩次，每次30分鐘，水浴上濃縮成80%煎液。熟軍(熟大黃)煎液：生大黃500g，悶軟後切成薄片加黃酒250g，蒸12小時，涼干後，水浸24小時，連同切片煎煮兩次，每次30分鐘，將兩次煎液於水浴上濃縮成80%煎液。仿Max氏等方法，用大鼠每組5只，分別ig上述4種大黃提取液25g/kg，對照用等量蒸餾水。給藥後立即sc15%鮮酵母生理鹽水混懸液2ml/100g，觀察7小時內體溫變化，結果表明不同方法制備的提取液均有明顯的解熱作用，但給藥各組的解熱作用強度無明顯差異。鎮痛作用：採用扭體反應法進行實驗。每組小鼠20只，ig上述4種大黃提取液25g/kg，對照射用等量蒸餾水，1小時後ip1%醋酸0·1ml/10g，觀察20分鐘內扭體反應次數。結果表明上述4種大黃提取液均有一定的鎮痛作用，但4種大黃提取液之間的鎮痛效果未見顯著差異。最近報道，大黃的浸液對正常人紅細胞鈉泵活性有抑製作用，抑制了Na+，K+離子的主動轉運，且隨大黃濃度增加而加強。大黃抑制鈉泵即Na+、K＋-ATP酶活性，從而使ATP分解減少，產能下降，為大黃解熱作用機理之一。

1.2對體溫中樞調節介質cAMP的影響大黃飲片(R.Tanguticum)製成30%水煎劑，按5g/kg體重ig。發熱模型用衛生部生物製品檢定所提供的肺炎球菌(Ⅱ型)，造成感染性發熱動物模型。然後用放射免疫方法測定給藥和對照家兔第三腦室灌流液內cAMP的水平。結果：大黃可使感染性發熱家兔cAMP水平下降：給7只家兔在24小時內進行3次腦室灌流，即體溫正常時(A)，發熱高峰時(B)和給大黃退熱後?，發熱高峰時(B)和給大黃退熱後?，分別檢測A、B、C3次灌流液內cAMP含量。其結果為：A3.37pmol/ml，B6.48pmol/ml，C3.07pmol/ml。可見給於大黃後C點cAMP含量顯著低於未給大黃的cAMP含量。將C、B兩點cAMP含量比較有明顯不同(P<0.05)。由此可見，大黃可使發熱家兔第三腦室灌流液內cAMP水平下降。用7只家兔在感染前後進行兩次腦室灌流，同時進行肛溫測量，發熱前為3.37pmol/ml，發熱後為5.07pmol/ml，將發熱前後cAMP水平進行比較，可以認為發熱後cAMP水平升高(p<0.05)。實驗還表明大黃不能使正常家兔cAMP水平下降；用人工腦脊液對家兔腦室灌流液cAMP的水平無顯著影響(p>0.05)。實臉結果表明，大黃可影響體溫調節中樞內cAMP水平使感染性發熱動物體溫下降。

1.3大黃降溫作用和對中樞神經系統PGE的影響1.3.1對感染性發熱家兔體溫的影響用體重為2.2kg-3.5kg健康成年青紫藍家兔，發熱模型制備方法同上。將發熱動物分為實驗組和對照組(各17只)，實驗組在發熱高峰時ig大黃水煎劑(5g生藥/kg)，對照組給等量自來水，給藥(水)後，每4小時測肛溫1次，連續3次，將發熱高峰與降溫之後的肛溫進行比較。結果大黃可使感染性發熱家兔直腸溫度下降：肺炎雙球感染發熱的家兔給大黃水煎劑(8只)和白水(8只)，大黃組動物降低幅度(X±S1.25±0.42)明顯高於給水組(X±S0.35±0.20)，p<0.01。測量10只正常家兔肛溫後，立即給大黃，6小時後測量動物直腸溫度，將給藥前後直腸溫度進行比較，給大黃前平均肛溫為39.5±0.18℃，給大黃後平均肛溫為39.7±0.43℃，p>0.01，人黃對正常家兔體溫影響不明顯。

1.3.2對中樞神經介質PGE的影響實驗動物及模型制備方法同上。PGE測定方法採用李振甲等建立的放射性免疫測定方法，檢測第3腦室灌流液內PGE含量。在24小時內，給5只家免進行3次腦室灌流，即體溫正常時(A)，發熱高峰時(B)和給大黃退熱後?，分別檢測A、B、C3次灌流液內PGE含量。結果為：A：2.2±1.5ng/ml，4.9±2.2ng/ml，C：1.5±1.2ng/ml。給大黃後的C灌流液PGE含量顯著低於未給大黃的PGE含量，將C、B兩點PGE含量進行比較有明顯差異，p<0.001。表明大黃可使發熱家兔第三腦室灌流液PGE水平下降。實驗還表明大黃可使正常家兔PGE水平下降(P<0.01)。與用藥組同法進行實驗，但C不給大黃，8只家免進行A、B、C3點腦室灌流檢測PGE含量結果，A：2·8±1·6ng/ml，B：9.1±7.9ng/ml，C：14.1±12.0ng/ml。可以看出，C與B比較，C不僅未見降低，還有升高趨勢，P>0.05，表明人工腦脊液對發熱家兔PGE水平無顯著影響。實驗表明，人工腦脊液對正常家兔PGE水平無影響；但單純灌流人工腦脊液，可使正常家兔肛溫升高，而對發熱家兔無明顯影響。大量實驗證明，PGE是和體溫調節有關的最主要的介質，尤其是在感染性發熱中。發熱時，動物腦脊液內PGE水平增高；應用解熱藥物退熱後，其PGE水平下降。將PGE注入不同種屬動物體內，可導致相同的發熱反應。解熱鎮痛藥物可抑制合成酶系統，和體溫調節有關的其它中樞介質也和PGE相關。因此，在發熱的發病機理中，PGE佔有重要的地位，探討大黃對中樞介質pGE的影響實為闡明其降溫機理的重要環節。前列腺素是短距離局部作用的信息傳遞物質，僅在局部產生和釋放，發揮其和一物活性。由於家兔第三腦室緊鄰下丘腦體溫調節中樞，因而實驗選用測定第三腦室灌流液內PGE含量，可反映體溫調節中樞的變化。從大黃對PGE影響的實驗結果可以看到：感染性發熱家兔給於大黃後、第三腦室灌流液內PGE含量減低。為確證其結果，還需考慮PGE含量降低是否由於灌流術或人工腦脊液的影響。從正常和發熱的兩組家兔僅接受灌流而不給予大黃的實驗結果表明，單純灌流並未造成PGE水平降低。同期結果還表明，體溫正常的動物接受單純灌流後肛溫有所上升，PGE應當同時升高，但未見PGE水平上升，而接受肺炎雙球菌感染的動物不僅發熱更為劇烈，PGE水平也急居升高，其原因尚不明瞭。但是體溫正常的動物給予大黃後PGE水平也下降，因而更進一步說明，是大黃影響了PGE水平，而PGE又和感染性發熱有關。

1.4大黃對家兔內毒素引起的發熱及血漿cAMP和cGWP含量的影響近年來研究表明，內毒素引起動物發熱時，其血漿和腦脊液中的，AMP含量明顯增高，但對cGMP含量的影響如何還未見有關報道。為此採用大耳白家兔分成兩組進實驗：用藥組給予一定時的大黃煎液，然後注射一定量的大腸桿菌內毒素至致熱。並於6小時內測量肛溫6次。在注射內毒素前後1.5-2小時時從耳動脈采血，用競爭性蛋白結合法與放射免疫法以分別測定血漿中的cAMP和cGMP含量。測定結果表明，用藥組的平均發熱高峰值T(40，15±0.21℃)與平均體溫反應指數TRI6(10·97±＋1·20cm2)。均明顯低於對照值(40.81±0.23℃占20.96±l.69cm2)。用藥組的血漿。AMP平均含量(43.75±7.01pmol/ml)致熱前後無明顯差異，分別為43.75±7.01pmol/ml)致熱前後無明顯差異，分別為43.75±7.01與47.76±9.14)，而對照組的血漿cAMP平均含量致熱後顯著升高(致熱前後分別為43.00±＋7.95與63.33±＋17.38)，致熱後的含量顯著高於用藥組(P<0.05)。然而用藥組的血漿·cGMP平均含量(pmol/ml)致熱前後無明顯差異(分別為31.39±4.65，27.19±6.15)，而對照組的血漿cGMP平均含量則致熱後顯著降低(分別為30.71±4.61與23.87±5.55)。由此可計算出致熱前後血漿cAMP/cowtP比值的變化，用藥組無明顯變化(1.43±0.36與1.84＋0.57)。而對照組在致熱後有顯著升高(1·44±0·36與2.68＋0.62)。上述結果表明：大黃對家兔的內毒素引起的發熱有明顯的抑製作用。大黃對家兔發時的血漿cAMP量升高與cGMP降低均有抑製作用。

1.5生大黃的抗炎作用機理1.5.1對蛋清性足跖腫脹的影響a.對正常大鼠蛋清性足跖腫脹的試驗：用體重152-209g的大鼠28只雌雄兼用，分成4組，分別ig生理鹽水5ml/只，大黃煎劑20g/kg和40g/kg，ip水楊酸鈉250mg/kg，l小時後，由足跖部sc新鮮蛋清0.1ml/只，用容積測量法求出藥前及藥後每小時足腫脹百分率，同時記錄每小時尿量及瀉下作用發生的時間。結果大黃煎劑20g/kg和40g/kg均有顯著抗蛋清性足跖腫脹的作用(P值分別為<0.05和<0.01)，在觀察7小時內尿量未見顯著變化，部分動物於藥後3-5小時出現瀉下作用，發生在抗腫脹之後。B.對去腎上腺大鼠抗蛋清性足跖腫脹作用大鼠12只，體重181-236g，雌雄兼用，分成二組，去腎上腺後3日，分別ig生理鹽水5ml/只，大黃煎劑20g/kg，同上法致炎後觀察1小時後的足腫率，結果對照組跳腫率為98.0±6.8，大黃組為79.2±4.7(P<0.05)。表明去腎上腺動物使用大黃後仍具有抗炎作用。

1.5.2對甲醛性足跖腫脹預防作用大鼠30只，體重176-240g，雌雄兼用，分3組，用藥組ig大黃煎液20g/kg，1組ip水楊酸鈉250mg/kg，對照用生量鹽水，每日1次，連用3日，用藥3日後向足跖部sc25%甲醛0.1ml/只，比較致炎後6小時的足腫率。結果對照組為42.4±7.2，大黃組19.5±2.7(P<0.05)，水揚酸鈉組26.3±5.3(P=0.05)1.5.3對棉球引起肉芽腫增牛的影響常規方法將大鼠製成模型。各組於術後分別ig生理鹽水5ml/只和大黃煎劑10g/kg，另一組用醋酸氫化考的松ip30mg/kg，每日用藥1次，第8日處死，取出棉球肉芽腫，烘乾後稱重，結果對照組棉球干重為98.4±4.9mg，大黃組為71.4±4·3mg(P<0.01)，氫考組為48.5±1.5mg(P<0.001)。

1.5.4對大鼠腎上腺中抗壞血酸含量的影響兩組大鼠分別ig生理鹽水5ml/只，大黃煎劑40g/kg，2小時後處死動物取出腎上腺，仿Roe氏法測抗壞血酸含量。結果對照組每1g腎上腺組織含抗壞血酸11.5±1.5mg，大黃組含11.2±1.0mg(P>0.05)。

1.5.5對切除雙側腎上腺未成年大鼠存活時間的影響幼年大鼠21只，體重74-100g，雌雄兼用，分成3組，切除雙側腎上腺後，第一、二組分別ig生理鹽水2ml/只，大黃煎劑10g/kg，另一組sc醋酸氫化考的松15