三尖杉

【出處】天目山藥用植物誌。

【拼音名】Sān Jiān Shān

【來源】

藥材基源:三尖杉科植物三尖杉的枝葉。

拉丁植物動物礦物名:Cephalotaxus fortunei Hook.f.

采收和儲藏:全年或夏、秋季采收,曬乾。

【原形態】常綠喬木,高達20m,胸圍40m。樹皮褐色或紅褐色,裂成片狀脫落。小枝對生,基部有宿存芽鱗;枝條細長,稍下垂,樹冠廣圓形。葉螺旋狀排成2列,披針狀線形,通常微彎,長4-13(多為5-10)cm,寬3.5-4.5mm,上部漸窄,先端長漸尖,基部楔形或寬楔形,上面深綠色,下面氣孔帶白色。較綠色邊帶寬3-5倍。雄球花8-10,聚生成頭狀,單生葉腋,總花梗較粗,通常長6-8cm;雌球花由數對交叉對生各有2胚珠的苞片組成,生於小枝基部的苞片腋部,稀生枝頂。種子橢圓狀卵形,長約2.5cm,假種皮熟時紫色或紅紫色,先端有小尖頭,花期4月,種子8-10月成熟。

【生境分佈】

生態環境:為我國特有樹種,生於針、闊葉樹混交林中。

資源分佈:分佈於中南及陝西、甘肅、安徽、浙江、四川、貴州、雲南等地。

【性狀】小枝對生,基部有宿存芽鱗,葉螺旋狀排成2列,常水平展開,披針狀條形,長4-13cm,寬3-4mm,先端尖,基部楔形成短柄,上面深綠色,中脈隆起,下面中脈兩側有白色氣孔帶。氣微、味微澀 。

【化學成份】枝、葉中含有多種生物鹼,其中屬三尖杉鹼類生物鹼的有:三尖杉鹼(cephalotaxine),表三尖杉鹼(epi-cephalotaxine)、左旋及右旋的乙酰三尖杉鹼(acetylcephalo-taxine)、粗榧鹼(harringtonine),高粗榧鹼(homoharringtonine),異粗榧鹼(isoharringtonine), 去氧粗榧鹼(deoxyharringtonine),11-羥基三尖杉鹼(11-hydroxycephalotaxine),去甲基三尖杉鹼(desmethylcephalotaxine),橋氧三尖杉鹼(drupacine),三尖杉酮鹼(cephalotaxinone),去甲基三尖杉酮鹼(desmethylcephalotaxi-none),4-羥基三尖杉鹼(4-hydroxycephalotaxine),海南粗榧新鹼(hainanensine),異三尖杉酮鹼(isocephalotaxinone)等;屬高刺桐鹼類生物鹼的有:台灣三尖杉鹼(wilsonine),表台灣三尖杉鹼(epiwilsonine),福建三尖杉鹼(caphalofortuneine),三尖杉種鹼(fortuneine),表福建三尖杉鹼(epicephalofortunei-ne),3-表謝漢墨異次鹼(3-epischelhamericine),3-表甲基謝漢墨異次鹼(3-epimethylschelhammericine B)等。還含海南粗榧內酯(hainanolide),海南粗榧內酯醇(hainanolidol)及芹菜素(api-genin),金聖草素(chrysoerol),紅杉醇(sequoyitol),D-1-O甲基粘肌醇(D-1-O-methylmucoinositol),蒎立醇(pinitol).

【藥理作用】

1. 三尖杉總生物鹼0.05-2.0mg皮下注射,對小鼠肉瘤S180的平均抑制率為30%-60%;總鹼肌內注射,局部產生疼痛感及硬結,影響療效。三尖杉鹼對小鼠腹腔注射半數致死量為239mg/kg。

2.尖杉酯鹼對小鼠:L1210細胞,於1.4×10(-6)mol/L的濃度,5分即可抑制蛋白質的合成,14C-亮氨酸摻入抑制率達34%,到半小時,摻入抑制率超過90%;三尖杉酯鹼、高三尖杉酯鹼對腦瘤22在抑製作用,並能明顯延長L615小鼠生存時間;對小鼠白血病P388、L1210及Lewis肺癌也均有抑製作用。

3.三尖杉鹼對戊巴比妥的中樞作用有加強作用。抗腫瘤機制:3.1抑制腫瘤細胞生物大分子合成:四種榧鹼對核素標記的氨基酸和3小時-胸腺嘧啶脫氧核甘(TDR)對細胞的摻入均產生抑制,藥物對蛋白質和DNA的合成均有影響;以對蛋白質合成的抑製作用最快且強。

3.2細胞週期的影響:藥物對腫瘤G1和G2期的蛋白質合成均有抑製作用,延緩其從G1向S以及G2向M期移行,即殺傷S期細胞,又殺傷部分G0細胞。1/3半數致死量劑量的粗榧鹼、高粗榧鹼和半合成的粗榧鹼均使G1期的P388白血病細胞向S期移行受 到延遲,而引起G1%增高,以及S%和G2+M%減少,屬於細胞週期非特異性藥物。

3.3細胞的誘導分化作用:粗榧鹼使體外培養的人早幼粒白血病細胞(hL-60)分化接近正常的單核細胞,並喪失增殖能力,粗榧鹼有促進細胞分化作用。

【毒性】

1.急性毒性:三尖杉交響曲生物鹼小鼠腹腔注射的半數致死量為110mg/kg。混合酯鹼小鼠腹腔注射的半數致死量游離鹼為1.81 mg/kg,酒石酸鹽為3.03 mg/kg,鹽酸鹽為2.9 mg/kg。因各地樹種制劑和混合酯鹼比例不一,半數致死量亦在差異。粗榧鹼小鼠腹腔注射半數致死量為4.07 mg/kg。異粗榧鹼和去氧粗榧鹼小鼠腹腔注射半數致死量各為16.1 mg/kg和16 mg/kg。三尖杉鹼小鼠腹腔注射半數致死量為255 mg/kg或239 mg/kg。大鼠和犬單次頸動脈灌注粗榧鹼的毒性反應為:大鼠注藥5 mg/kg,54%可耐受,46%於給藥後12小時內死於循環呼吸衰竭;犬0.5 mg/kg可安全劑量,1 mg/kg尚可耐受,1.5 mg/kg和2 mg/kg致死於重要臟器出血。存活動物末見有遲發的造血器官及肝、腎、心功能異常。

2.長期毒性:粗榧鹼和高粗鹼小鼠腹腔注射的亞急性半數致死量分別為每日2.21±0.24 mg/kg,連續7天和1.12 mg/kg,連續7天,犬致死量分別為每日0.84 mg/kg,連續5天和0.32 mg/kg,連續7天。

3.細胞毒性:粗榧鹼可誘發倉鼠肺細胞染色體單體斷裂畸變47%,還誘發小鼠骨髓細胞核破裂,引起多色性紅細胞中帶微核的細胞數增多,故認為該藥具有明顯遺傳毒性和潛在致癌性。

【鑒別】取本品細粉(40目)5g,置100ml 具塞三角瓶中,加14%氫氧化銨溶液3.5ml潤濕,然後加氯仿50ml,振搖後浸泡過夜,用脫脂棉過濾,濾液置水浴上蒸乾,冷卻後殘渣加甲醇1ml溶解。吸取此溶液10-20μl,點在硅膠G薄層板(硅膠G10g,加1mol/L氫氧化鈉溶液25ml,攪勻,鋪板,室溫下自然乾燥,在80℃活化半小時)上,同時上三尖杉鹼對照品溶液,以氯仿-甲醇(7:0.5)、乙醚-丙酮(2:1)和乙酸乙酯-丙酮(6:2.5)展開後,噴碘化鉍鉀碘碘化鉀試劑(1:1)顯色。如樣品中出現的斑點在以上三種溶劑糸統中的主斑點均與對照品相同,即可確定樣品中存在該生物鹼。

【性味】苦;澀;性寒;有毒

【功能主治】抗癌。主治惡性淋巴瘤;白血病;肺癌;胃癌;食道癌;直腸癌等。

【用法用量】一般提取其中生物鹼,製成注射劑使用,具體參見制劑與現代臨訂研究項。

【注意】本品的毒性反應主要是對造血系統的抑製作用,還有食慾減退、噁心、嘔吐等消化道反應。

【制劑】三尖杉酯鹼(粗榧鹼)注射液。

【附方】產後腹脹:三尖杉枝葉9克;四面風9克,巖附子9克,檳榔4.5克,山楂9克,當旭6克,木通6克,血泡木6克,水煎服。《湖南藥物誌》

【摘錄】《中華本草》

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