水黃

【拼音名】Shuǐ Huanɡ

【別名】葛葉大黃、大黃

【來源】

藥材基源:為雙子葉植物藥蓼科植物水黃的根及根莖。

拉丁植物動物礦物名:Rheum alexandrae Batal.

【藥理作用】

本品的水提取物對膠原誘導的人血小板聚集有明顯抑作用,其IC50為1.3mg/ml,其強度低於唐古特大黃的0.68mg/ml,而高於掌葉大黃的2.73mg/ml[1,2]。本品也含蒽醌類成分大黃素、大黃素甲醚和大黃酚[3],1. 解熱鎮痛和抗炎作用機理1.1解熱鎮痛作用生大黃冷浸液:生大黃砸成小塊,冷水浸兩次,每次24小時,合併浸液在40℃以下濃縮成80%浸液。大黃煎液10'':生大黃小塊,水浸24小時後連塊煎煮10分鐘,倒出煎液,再加水煎10分鐘,合併煎液於水浴上濃縮成80%煎液。大黃煎液30'':方法同(2),煎煮兩次,每次30分鐘,水浴上濃縮成80%煎液。熟軍(熟大黃)煎液:生大黃500g,悶軟後切成薄片加黃酒250g,蒸12小時,涼干後,水浸24小時,連同切片煎煮兩次,每次30分鐘,將兩次煎液於水浴上濃縮成80%煎液。仿Max氏等方法,用大鼠每組5只,分別ig上述4種大黃提取液25g/kg,對照用等量蒸餾水。給藥後立即sc15%鮮酵母生理鹽水混懸液2ml/100g,觀察7小時內體溫變化,結果表明不同方法制備的提取液均有明顯的解熱作用,但給藥各組的解熱作用強度無明顯差異。鎮痛作用:採用扭體反應法進行實驗。每組小鼠20只,ig上述4種大黃提取液25g/kg,對照射用等量蒸餾水,1小時後ip1%醋酸0·1ml/10g,觀察20分鐘內扭體反應次數。結果表明上述4種大黃提取液均有一定的鎮痛作用,但4種大黃提取液之間的鎮痛效果未見顯著差異。最近報道,大黃的浸液對正常人紅細胞鈉泵活性有抑製作用,抑制了Na+,K+離子的主動轉運,且隨大黃濃度增加而加強。大黃抑制鈉泵即Na+、K+-ATP酶活性,從而使ATP分解減少,產能下降,為大黃解熱作用機理之一。

1.2對體溫中樞調節介質cAMP的影響大黃飲片(R.Tanguticum)製成30%水煎劑,按5g/kg體重ig。發熱模型用衛生部生物製品檢定所提供的肺炎球菌(Ⅱ型),造成感染性發熱動物模型。然後用放射免疫方法測定給藥和對照家兔第三腦室灌流液內cAMP的水平。結果:大黃可使感染性發熱家兔cAMP水平下降:給7只家兔在24小時內進行3次腦室灌流,即體溫正常時(A),發熱高峰時(B)和給大黃退熱後?,發熱高峰時(B)和給大黃退熱後?,分別檢測A、B、C3次灌流液內cAMP含量。其結果為:A3.37pmol/ml,B6.48pmol/ml,C3.07pmol/ml。可見給於大黃後C點cAMP含量顯著低於未給大黃的cAMP含量。將C、B兩點cAMP含量比較有明顯不同(P<0.05)。由此可見,大黃可使發熱家兔第三腦室灌流液內cAMP水平下降。用7只家兔在感染前後進行兩次腦室灌流,同時進行肛溫測量,發熱前為3.37pmol/ml,發熱後為5.07pmol/ml,將發熱前後cAMP水平進行比較,可以認為發熱後cAMP水平升高(p<0.05)。實驗還表明大黃不能使正常家兔cAMP水平下降;用人工腦脊液對家兔腦室灌流液cAMP的水平無顯著影響(p>0.05)。實臉結果表明,大黃可影響體溫調節中樞內cAMP水平使感染性發熱動物體溫下降。

1.3大黃降溫作用和對中樞神經系統PGE的影響1.3.1對感染性發熱家兔體溫的影響用體重為2.2kg-3.5kg健康成年青紫藍家兔,發熱模型制備方法同上。將發熱動物分為實驗組和對照組(各17只),實驗組在發熱高峰時ig大黃水煎劑(5g生藥/kg),對照組給等量自來水,給藥(水)後,每4小時測肛溫1次,連續3次,將發熱高峰與降溫之後的肛溫進行比較。結果大黃可使感染性發熱家兔直腸溫度下降:肺炎雙球感染發熱的家兔給大黃水煎劑(8只)和白水(8只),大黃組動物降低幅度(X±S1.25±0.42)明顯高於給水組(X±S0.35±0.20),p<0.01。測量10只正常家兔肛溫後,立即給大黃,6小時後測量動物直腸溫度,將給藥前後直腸溫度進行比較,給大黃前平均肛溫為39.5±0.18℃,給大黃後平均肛溫為39.7±0.43℃,p>0.01,人黃對正常家兔體溫影響不明顯。

1.3.2對中樞神經介質PGE的影響實驗動物及模型制備方法同上。PGE測定方法採用李振甲等建立的放射性免疫測定方法,檢測第3腦室灌流液內PGE含量。在24小時內,給5只家免進行3次腦室灌流,即體溫正常時(A),發熱高峰時(B)和給大黃退熱後?,分別檢測A、B、C3次灌流液內PGE含量。結果為:A:2.2±1.5ng/ml,4.9±2.2ng/ml,C:1.5±1.2ng/ml。給大黃後的C灌流液PGE含量顯著低於未給大黃的PGE含量,將C、B兩點PGE含量進行比較有明顯差異,p<0.001。表明大黃可使發熱家兔第三腦室灌流液PGE水平下降。實驗還表明大黃可使正常家兔PGE水平下降(P<0.01)。與用藥組同法進行實驗,但C不給大黃,8只家免進行A、B、C3點腦室灌流檢測PGE含量結果,A:2·8±1·6ng/ml,B:9.1±7.9ng/ml,C:14.1±12.0ng/ml。可以看出,C與B比較,C不僅未見降低,還有升高趨勢,P>0.05,表明人工腦脊液對發熱家兔PGE水平無顯著影響。實驗表明,人工腦脊液對正常家兔PGE水平無影響;但單純灌流人工腦脊液,可使正常家兔肛溫升高,而對發熱家兔無明顯影響。大量實驗證明,PGE是和體溫調節有關的最主要的介質,尤其是在感染性發熱中。發熱時,動物腦脊液內PGE水平增高;應用解熱藥物退熱後,其PGE水平下降。將PGE注入不同種屬動物體內,可導致相同的發熱反應。解熱鎮痛藥物可抑制合成酶系統,和體溫調節有關的其它中樞介質也和PGE相關。因此,在發熱的發病機理中,PGE佔有重要的地位,探討大黃對中樞介質pGE的影響實為闡明其降溫機理的重要環節。前列腺素是短距離局部作用的信息傳遞物質,僅在局部產生和釋放,發揮其和一物活性。由於家兔第三腦室緊鄰下丘腦體溫調節中樞,因而實驗選用測定第三腦室灌流液內PGE含量,可反映體溫調節中樞的變化。從大黃對PGE影響的實驗結果可以看到:感染性發熱家兔給於大黃後、第三腦室灌流液內PGE含量減低。為確證其結果,還需考慮PGE含量降低是否由於灌流術或人工腦脊液的影響。從正常和發熱的兩組家兔僅接受灌流而不給予大黃的實驗結果表明,單純灌流並未造成PGE水平降低。同期結果還表明,體溫正常的動物接受單純灌流後肛溫有所上升,PGE應當同時升高,但未見PGE水平上升,而接受肺炎雙球菌感染的動物不僅發熱更為劇 烈,PGE水平也急居升高,其原因尚不明瞭。但是體溫正常的動物給予大黃後PGE水平也下降,因而更進一步說明,是大黃影響了PGE水平,而PGE又和感染性發熱有關。

1.4大黃對家兔內毒素引起的發熱及血漿cAMP和cGWP含量的影響近年來研究表明,內毒素引起動物發熱時,其血漿和腦脊液中的,AMP含量明顯增高,但對cGMP含量的影響如何還未見有關報道。為此採用大耳白家兔分成兩組進實驗:用藥組給予一定時的大黃煎液,然後注射一定量的大腸桿菌內毒素至致熱。並於6小時內測量肛溫6次。在注射內毒素前後1.5-2小時時從耳動脈采血,用競爭性蛋白結合法與放射免疫法以分別測定血漿中的cAMP和cGMP含量。測定結果表明,用藥組的平均發熱高峰值T(40,15±0.21℃)與平均體溫反應指數TRI6(10·97±+1·20cm2)。均明顯低於對照值(40.81±0.23℃占20.96±l.69cm2)。用藥組的血漿。AMP平均含量(43.75±7.01pmol/ml)致熱前後無明顯差異,分別為43.75±7.01pmol/ml)致熱前後無明顯差異,分別為43.75±7.01與47.76±9.14),而對照組的血漿cAMP平均含量致熱後顯著升高(致熱前後分別為43.00±+7.95與63.33±+17.38),致熱後的含量顯著高於用藥組(P<0.05)。然而用藥組的血漿·cGMP平均含量(pmol/ml)致熱前後無明顯差異(分別為31.39±4.65,27.19±6.15),而對照組的血漿cGMP平均含量則致熱後顯著降低(分別為30.71±4.61與23.87±5.55)。由此可計算出致熱前後血漿cAMP/cowtP比值的變化,用藥組無明顯變化(1.43±0.36與1.84+0.57)。而對照組在致熱後有顯著升高(1·44±0·36與2.68+0.62)。上述結果表明:大黃對家兔的內毒素引起的發熱有明顯的抑製作用。大黃對家兔發時的血漿cAMP量升高與cGMP降低均有抑製作用。

1.5生大黃的抗炎作用機理1.5.1對蛋清性足跖腫脹的影響a.對正常大鼠蛋清性足跖腫脹的試驗:用體重152-209g的大鼠28只雌雄兼用,分成4組,分別ig生理鹽水5ml/只,大黃煎劑20g/kg和40g/kg,ip水楊酸鈉250mg/kg,l小時後,由足跖部sc新鮮蛋清0.1ml/只,用容積測量法求出藥前及藥後每小時足腫脹百分率,同時記錄每小時尿量及瀉下作用發生的時間。結果大黃煎劑20g/kg和40g/kg均有顯著抗蛋清性足跖腫脹的作用(P值分別為<0.05和<0.01),在觀察7小時內尿量未見顯著變化,部分動物於藥後3-5小時出現瀉下作用,發生在抗腫脹之後。B.對去腎上腺大鼠抗蛋清性足跖腫脹作用 大鼠12只,體重181-236g,雌雄兼用,分成二組,去腎上腺後3日,分別ig生理鹽水5ml/只,大黃煎劑20g/kg,同上法致炎後觀察1小時後的足腫率,結果對照組跳腫率為98.0±6.8,大黃組為79.2±4.7(P<0.05)。表明去腎上腺動物使用大黃後仍具有抗炎作用。

1.5.2對甲醛性足跖腫脹預防作用大鼠30只,體重176-240g,雌雄兼用,分3組,用藥組ig大黃煎液20g/kg,1組ip水楊酸鈉250mg/kg,對照用生量鹽水,每日1次,連用3日,用藥3日後向足跖部sc25%甲醛0.1ml/只,比較致炎後6小時的足腫率。結果對照組為42.4±7.2,大黃組19.5±2.7(P<0.05),水揚酸鈉組26.3±5.3(P=0.05)1.5.3對棉球引起肉芽腫增牛的影響常規方法將大鼠製成模型。各組於術後分別ig生理鹽水5ml/只和大黃煎劑10g/kg,另一組用醋酸氫化考的松ip30mg/kg,每日用藥1次,第8日處死,取出棉球肉芽腫,烘乾後稱重,結果對照組棉球干重為98.4±4.9mg,大黃組為71.4±4·3mg(P<0.01),氫考組為48.5±1.5mg(P<0.001)。

1.5.4對大鼠腎上腺中抗壞血酸含量的影響兩組大鼠分別ig生理鹽水5ml/只,大黃煎劑40g/kg,2小時後處死動物取出腎上腺,仿Roe氏法測抗壞血酸含量。結果對照組每1g腎上腺組織含抗壞血酸11.5±1.5mg,大

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