【拼音名】Xue Dānɡ Guī
【別名】牛西西、乳突葉酸模、紅筋大黃、金不換、土大黃、止血草、化血蓮、散血七、血絲大黃
【來源】
藥材基源:
拉丁植物動物礦物名:Rumex chalepensis Mill.
【藥理作用】
1.止血作用 由本品中提取的血當歸甲素(磷酸銨鎂)對小動脈和微動脈有直接收縮作用,並能促進纖維蛋白生成,加快血凝過程,此外,其止血作用,也可能與促進孕激素作用相關〔1,2〕。
2.其他作用 本品含有強抗真菌作用的成分酸模素[3],1.抑菌作用 羊蹄根酊劑在試管內對多種致病真菌有一定的抑製作用。
2.預防感染作用 將根(品種未鑒定)煎劑與亞洲甲型流感病毒在試管內直接接觸後注入雞胚,有預防感染的作用,尿囊液蛋白質可大大降低這一作用。
3.對血液系統的作用 羊蹄根(品種未鑒定)煎劑濃縮後酒精提取物對急性淋巴細胞型白血病、急性單核細胞型白血病和急性粒細胞型白血病患者血細胞脫氫酶都有抑製作用(試管中美藍脫色法),對前兩者白細胞的呼吸有一定的抑製作用(瓦氏呼吸器測定法)。
4.副作用 羊蹄含草酸,大劑量應用時有毒。大黃素的藥理作用參見大黃條。
5.降壓作用 同屬植物團酸模RumexconfertusWilld.的醇提水溶液對動物有持久的、中樞性的降低血壓的作用。
6.對消化系作用 與大黃相似,小劑量有收斂,大量有輕瀉作用。並能反射性的利膽,亦有某些止血作用。本品尚含有大黃素、大黃素甲醚和大黃酚[3],這些成分的藥理作1. 解熱鎮痛和抗炎作用機理1.1解熱鎮痛作用生大黃冷浸液:生大黃砸成小塊,冷水浸兩次,每次24小時,合併浸液在40℃以下濃縮成80%浸液。大黃煎液10'':生大黃小塊,水浸24小時後連塊煎煮10分鐘,倒出煎液,再加水煎10分鐘,合併煎液於水浴上濃縮成80%煎液。大黃煎液30'':方法同(2),煎煮兩次,每次30分鐘,水浴上濃縮成80%煎液。熟軍(熟大黃)煎液:生大黃500g,悶軟後切成薄片加黃酒250g,蒸12小時,涼干後,水浸24小時,連同切片煎煮兩次,每次30分鐘,將兩次煎液於水浴上濃縮成80%煎液。仿Max氏等方法,用大鼠每組5只,分別ig上述4種大黃提取液25g/kg,對照用等量蒸餾水。給藥後立即sc15%鮮酵母生理鹽水混懸液2ml/100g,觀察7小時內體溫變化,結果表明不同方法制備的提取液均有明顯的解熱作用,但給藥各組的解熱作用強度無明顯差異。鎮痛作用:採用扭體反應法進行實驗。每組小鼠20只,ig上述4種大黃提取液25g/kg,對照射用等量蒸餾水,1小時後ip1%醋酸0·1ml/10g,觀察20分鐘內扭體反應次數。結果表明上述4種大黃提取液均有一定的鎮痛作用,但4種大黃提取液之間的鎮痛效果未見顯著差異。最近報道,大黃的浸液對正常人紅細胞鈉泵活性有抑製作用,抑制了Na+,K+離子的主動轉運,且隨大黃濃度增加而加強。大黃抑制鈉泵即Na+、K+-ATP酶活性,從而使ATP分解減少,產能下降,為大黃解熱作用機理之一。
1.2對體溫中樞調節介質cAMP的影響大黃飲片(R.Tanguticum)製成30%水煎劑,按5g/kg體重ig。發熱模型用衛生部生物製品檢定所提供的肺炎球菌(Ⅱ型),造成感染性發熱動物模型。然後用放射免疫方法測定給藥和對照家兔第三腦室灌流液內cAMP的水平。結果:大黃可使感染性發熱家兔cAMP水平下降:給7只家兔在24小時內進行3次腦室灌流,即體溫正常時(A),發熱高峰時(B)和給大黃退熱後?,發熱高峰時(B)和給大黃退熱後?,分別檢測A、B、C3次灌流液內cAMP含量。其結果為:A3.37pmol/ml,B6.48pmol/ml,C3.07pmol/ml。可見給於大黃後C點cAMP含量顯著低於未給大黃的cAMP含量。將C、B兩點cAMP含量比較有明顯不同(P<0.05)。由此可見,大黃可使發熱家兔第三腦室灌流液內cAMP水平下降。用7只家兔在感染前後進行兩次腦室灌流,同時進行肛溫測量,發熱前為3.37pmol/ml,發熱後為5.07pmol/ml,將發熱前後cAMP水平進行比較,可以認為發熱後cAMP水平升高(p<0.05)。實驗還表明大黃不能使正常家兔cAMP水平下降;用人工腦脊液對家兔腦室灌流液cAMP的水平無顯著影響(p>0.05)。實臉結果表明,大黃可影響體溫調節中樞內cAMP水平使感染性發熱動物體溫下降。
1.3大黃降溫作用和對中樞神經系統PGE的影響1.3.1對感染性發熱家兔體溫的影響用體重為2.2kg-3.5kg健康成年青紫藍家兔,發熱模型制備方法同上。將發熱動物分為實驗組和對照組(各17只),實驗組在發熱高峰時ig大黃水煎劑(5g生藥/kg),對照組給等量自來水,給藥(水)後,每4小時測肛溫1次,連續3次,將發熱高峰與降溫之後的肛溫進行比較。結果大黃可使感染性發熱家兔直腸溫度下降:肺炎雙球感染發熱的家兔給大黃水煎劑(8只)和白水(8只),大黃組動物降低幅度(X±S1.25±0.42)明顯高於給水組(X±S0.35±0.20),p<0.01。測量10只正常家兔肛溫後,立即給大黃,6小時後測量動物直腸溫度,將給藥前後直腸溫度進行比較,給大黃前平均肛溫為39.5±0.18℃,給大黃後平均肛溫為39.7±0.43℃,p>0.01,人黃對正常家兔體溫影響不明顯。
1.3.2對中樞神經介質PGE的影響實驗動物及模型制備方法同上。PGE測定方法採用李振甲等建立的放射性免疫測定方法,檢測第3腦室灌流液內PGE含量。在24小時內,給5只家免進行3次腦室灌流,即體溫正常時(A),發熱高峰時(B)和給大黃退熱後?,分別檢測A、B、C3次灌流液內PGE含量。結果為:A:2.2±1.5ng/ml,4.9±2.2ng/ml,C:1.5±1.2ng/ml。給大黃後的C灌流液PGE含量顯著低於未給大黃的PGE含量,將C、B兩點PGE含量進行比較有明顯差異,p<0.001。表明大黃可使發熱家兔第三腦室灌流液PGE水平下降。實驗還表明大黃可使正常家兔PGE水平下降(P<0.01)。與用藥組同法進行實驗,但C不給大黃,8只家免進行A、B、C3點腦室灌流檢測PGE含量結果,A:2·8±1·6ng/ml,B:9.1±7.9ng/ml,C:14.1±12.0ng/ml。可以看出,C與B比較,C不僅未見降低,還有升高趨勢,P>0.05,表明人工腦脊液對發熱家兔PGE水平無顯著影響。實驗表明,人工腦脊液對正常家兔PGE水平無影響;但單純灌流人工腦脊液,可使正常家兔肛溫升高,而對發熱家兔無明顯影響。大量實驗證明,PGE是和體溫調節有關的最主要的介質,尤其是在感染性發熱中。發熱時,動物腦脊液內PGE水平增高;應用解熱藥物退熱後,其PGE水平下降。將PGE注入不同種屬動物體內,可導致相同的發熱反應。解熱鎮痛藥物可抑制合成酶系統,和體溫調節有關的其它中樞介質也和PGE相關。因此,在發熱的發病機理中,PGE佔有重要的地位,探討大黃對中樞介質pGE的影響實為闡明其降溫機理的重要環節。前列腺素是短距離局部作用的信息傳遞物質,僅在局部產生和釋放,發揮其和一物活性。由於家兔第三腦室緊鄰下丘腦體溫調節中樞,因而實驗選用測定第三腦室灌流液內PGE含量,可反映體溫調節中樞的變化。從大黃對PGE影響的實驗結果可以看到:感染性發熱家兔給於大黃後、第三腦室灌流液內PGE含量減低。為確證其結果,還需考慮PGE含量降低是否由於灌流術或人工腦脊液的影響。從正常和發熱的兩組家兔僅接受灌流而不給予大黃的實驗結果表明,單純灌流並未造成PGE水平降低。同期結果還表明,體溫正常的動物接受單純灌流後肛溫有所上升,PGE應當同時升高,但未見PGE水平上升,而接受肺炎雙球菌感染的動物不僅發熱更為劇 烈,PGE水平也急居升高,其原因尚不明瞭。但是體溫正常的動物給予大黃後PGE水平也下降,因而更進一步說明,是大黃影響了PGE水平,而PGE又和感染性發熱有關。
1.4大黃對家兔內毒素引起的發熱及血漿cAMP和cGWP含量的影響近年來研究表明,內毒素引起動物發熱時,其血漿和腦脊液中的,AMP含量明顯增高,但對cGMP含量的影響如何還未見有關報道。為此採用大耳白家兔分成兩組進實驗:用藥組給予一定時的大黃煎液,然後注射一定量的大腸桿菌內毒素至致熱。並於6小時內測量肛溫6次。在注射內毒素前後1.5-2小時時從耳動脈采血,用競爭性蛋白結合法與放射免疫法以分別測定血漿中的cAMP和cGMP含量。測定結果表明,用藥組的平均發熱高峰值T(40,15±0.21℃)與平均體溫反應指數TRI6(10·97±+1·20cm2)。均明顯低於對照值(40.81±0.23℃占20.96±l.69cm2)。用藥組的血漿。AMP平均含量(43.75±7.01pmol/ml)致熱前後無明顯差異,分別為43.75±7.01pmol/ml)致熱前後無明顯差異,分別為43.75±7.01與47.76±9.14),而對照組的血漿cAMP平均含量致熱後顯著升高(致熱前後分別為43.00±+7.95與63.33±+17.38),致熱後的含量顯著高於用藥組(P<0.05)。然而用藥組的血漿·cGMP平均含量(pmol/ml)致熱前後無明顯差異(分別為31.39±4.65,27.19±6.15),而對照組的血漿cGMP平均含量則致熱後顯著降低(分別為30.71±4.61與23.87±5.55)。由此可計算出致熱前後血漿cAMP/cowtP比值的變化,用藥組無明顯變化(1.43±0.36與1.84+0.57)。而對照組在致熱後有顯著升高(1·44±0·36與2.68+0.62)。上述結果表明:大黃對家兔的內毒素引起的發熱有明顯的抑製作用。大黃對家兔發時的血漿cAMP量升高與cGMP降低均有抑製作用。
1.5生大黃的抗炎作用機理1.5.1對蛋清性足跖腫脹的影響a.對正常大鼠蛋清性足跖腫脹的試驗:用體重152-209g的大鼠28只雌雄兼用,分成4組,分別ig生理鹽水5ml/只,大黃煎劑20g/kg和40g/kg,ip水楊酸鈉250mg/kg,l小時後,由足跖部sc新鮮蛋清0.1ml/只,用容積測量法求出藥前及藥後每小時足腫脹百分率,同時記錄每小時尿量及瀉下作用發生的時間。結果大黃煎劑20g/kg和40g/kg均有顯著抗蛋清性足跖腫脹的作用(P值分別為<0.05和<0.01),在觀察7小時內尿量未見顯著變化,部分動物於藥後3-5小時出現瀉下作用,發生在抗腫脹之後。B.對去腎上腺大鼠抗蛋清性足跖腫脹作用 大鼠12只,體重181-236g,雌雄兼用,分成二組,去腎上腺後3日,分別ig生理鹽水5ml/只,大黃煎劑20g/kg,同上法致炎後觀察1小時後的足腫率,結果對照組跳腫率為98.0±6.8,大黃組為79.2±4.7(P<0.05)。表明去腎
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