延胡索

【出處】《本草拾遺》

【拼音名】Yan Hu Suǒ

【別名】延胡（《雷公炮炙論》），玄胡索（《濟生方》），元胡索（《藥品化義》）。

【來源】為罌粟科植物延胡索的塊莖。5～6月間當莖葉枯萎時採挖。挖取後，搓掉外面浮皮，洗淨，分別大小，放入開水中燙煮，隨時翻動，至內部無白心呈黃色時，撈出曬乾，置於乾燥通風處，防潮及蟲蛀。

【原形態】多年生草本，高10～20厘米。塊莖球形。地上莖短，纖細，稍帶肉質，在基部之上生1鱗片。基生葉和莖生葉同形，有柄；莖生葉為互生，2回3出復葉，第2回往往分裂不完全而呈深裂狀，小葉片長橢圓形、長卵圓形或線形，長約2厘米，先端鈍或銳尖，全緣。總狀花序，頂生或對葉生；苞片闊披針形；花紅紫色，橫著於纖細的小花梗上，小花梗長約6毫米；花萼早落；花瓣4，外輪2片稍大，邊緣粉紅色，中央青紫色，上部1片，尾部延伸成長距，距長約佔全長的一半，內輪2片比外輪2片狹小，上端青紫色，癒合，下部粉紅色；雄蕊6，花絲連合成兩束，每束具3花藥；子房扁柱形，花柱細短，柱頭2，似小蝴蝶狀。果為蒴果。花期4月，果期5～6月。

【生境分佈】生於山地林下，或為栽培。分佈河北、山東、江蘇、浙江等地。主產浙江。

【性狀】乾燥塊莖，呈不規則扁球形，直徑1～2厘米，表面黃色或褐黃色，頂端中間有略凹陷的莖痕，底部或有疙瘩狀凸起。質堅硬而脆，斷面黃色，角質，有蠟樣光澤。無臭，味苦。以個大、飽滿、質堅、色黃、內色黃亮者為佳。個小、色灰黃、中心有白色者質次。

【化學成份】

從延胡索的塊莖中共提出生物鹼10餘種，其中經鑒定的有紫堇鹼、dl-四氫掌葉防己鹼、原阿片鹼、L-四氫黃連鹼、dl-四氫黃連鹼、L-四氫非洲防己鹼、紫堇鱗莖鹼、β-高白屈菜鹼、黃連鹼、去氫紫堇鹼，還有紫堇達明鹼、去氫紫堇達明鹼。

東北延胡索塊莖含多種原小櫱鹼型生物鹼，其中有紫堇鹼、紫堇達明鹼、去氫紫堇達明鹼、去氫紫堇鹼、黃連鹼、四氫黃連鹼、四氫非洲防己鹼、四氫掌葉防己鹼、紫堇鱗莖鹼等。另含原阿片鹼。

迷延胡索塊莖含原小檗鹼型生物鹼，有紫堇鹼、去氫紫堇鹼、紫堇鱗莖鹼、紫繭把明鹼、L-四氫黃連鹼、黃連鹼。另含原阿片鹼型生物鹼原阿片鹼和β-高白屈菜鹼，又含刺激性揮發油。

土延胡的塊莖中含原阿片鹼、L-四氫黃連鹼、比枯枯靈、蘇延胡鹼甲、蘇延胡鹼乙。

朝鮮產延胡索含原小檗鹼型生物鹼：小檗鹼氫化小檗鹼、四氫黃連鹼、黃連鹼、四氫刻葉紫堇明鹼、四氫非洲防己鹼和斯氏紫堇鹼；阿樸芬型生物鹼：紫堇定、異紫堇定、去甲異紫堇定和海罌栗鹼；以及原阿片鹼型生物鹼：原阿片鹼、β-高白屈菜鹼。尚含羥鏈黴素、豆甾醇、油酸、亞油酸、亞麻酸等。

【藥理作用】

１對中樞神經系統的作用

一止痛：有明顯的止痛作用，粉劑的止痛效價約為阿片的1％。各種劑型中以醇制浸膏及醋制流浸膏作用最強，毒性則以醋制劑最強，臨床上最好採用粉劑或醇制浸膏。以嗎啡的鎮痛效力為100，則延胡索總鹼為40，漢防己總鹼約為13。如後兩者合用時，其止痛效力並不增強，反而減弱。紫堇鹼、四氫掌葉防己鹼（或稱延胡索甲素、乙素）及延胡索丑素都有明顯的止痛作用，丑素較強，乙素次之，甲素最弱，鎮痛指數則以乙素較高，丑素次之，甲素最差，但均不及嗎啡。癸紊也有微弱的止痛作用。大鼠對乙素和丑素的鎮痛作用能產生耐藥性，但產生速度約比嗎啡慢1倍，並與嗎啡之間有交叉耐藥現象。二催旺、鎮靜與安定作用：四氫掌葉防己鹼較大劑量時對兔、狗、猴均有明顯催眠作用，但感覺仍存在，易被驚醒。狗於皮下注射後5～20分鐘內出現睡眠，維持80分鐘左右，多次給藥後呈現一定的耐藥性。四氫掌葉防己鹼可抑制條件反射，對動物的分化相無明顯改變，對非條件反射則無明顯作用。此作用與氯丙秦及蛇根鹼相似。它還能延長環己巴比妥鈉的催眠時間，減少小鼠自發性與被動性活動，使家兔外觀安靜，腦電波轉變為高電壓慢波。並有對抗小量苯丙胺的興奮現象，也有降低大量苯丙胺的毒性作用。對猴也有一定的馴服作用。在小鼠並有對抗墨斯卡林的作用，因此具有安定劑的一些特性。丑素的鎮靜、安定作用不及四氫掌葉防己鹼，癸素則更弱。三其他作用：四氫掌葉防己鹼能使士的寧容易產生驚厥，但能抑制五甲烯四氮唑的驚厥作用，不能對抗電休克的發生，略能協同苯妥因鈉抗電休克的作用。對狗有輕度中樞性鎮吐作用，對大鼠能輕度降低體溫。四作用原理：四氫掌葉防己鹼對皮層及皮層下的電活動都能抑制，尤以皮層運動感覺區較敏感。但是把藥直接塗於皮層上及在孤離皮層的試驗中，均證明它對皮層無直接影響。把藥注入腦室中，可產生鎮靜與催眠，四氫掌葉防己鹼能明顯抑制由刺激皮膚引起的驚醒反應，抑制中腦網狀結構和下丘腦的誘發電位，對於腦幹網狀結構一些下行性功能也有阻斷作用。因此對皮層下結構有一定的選擇作用。在對腦幹網狀結構下行性功能的作用上與氯丙秦有相似之處，但也有不同的作用部位，故二者的作用不完全一致。對脊髓電活動雖也有抑制，但不及對腦幹的作用明顯。四氫掌葉防己鹼對大鼠腦內5-羥色胺含量並無明顯影響。利血平的鎮靜作用能被單胺氧化酶抑制劑翻轉成為興奮活動，四氫掌葉防己鹼的鎮靜作用則不受其影響，說明它與利血平的作用方式不同。四氫掌葉防己鹼對交感神經節後末梢介質釋放的影響與利血平及嗎啡亦有區別。它的止痛作用與嗎啡有相似處，也有不同處。應用兩藥的溶液敷於兔腦皮層運動感覺區，均無鎮痛作用出現，表示對皮層無直接麻痺作用。但第三腦室周圍灰質對嗎啡作用較敏感，小鼠腦內注射嗎啡有明顯的鎮痛作用，而這些部位對四氫掌葉防己鹼均不甚敏感。因此，四氫掌葉防己鹼是一種新型的中樞抑制劑。其鎮痛作用的選擇性不及嗎啡高，安定作用不及氯丙秦明顯，其特點表現在鎮靜催眠上。作用迅速而顯著，易於控制時間。五化學結構與作用的關係：四氫掌葉防己鹼的左、右旋光異構體作用不同，左旋體具鎮痛、鎮靜作用，右旋體則無；左、右旋光異構體都有協同士的寧驚厥的作用，但以右旋體作用明顯。左旋體是中樞抑制劑，右旋體則相反，有短時興奮現象。

根據對38個四氫掌葉防己鹼類似物的比較研究尚可看出：A.在第Ⅲ環的飽和是保證鎮痛；鎮靜作用的必要條件；B.在母核上以甲基或鹵族元素置換時，會使作用減弱；C.四氫掌葉防己鹼的甲氧基醚鍵為其他烷氧基醚鍵或酯鍵所代替時，也使作用變弱；D.保持母核四個環的完整性很重要。當母核的第Ⅱ、Ⅲ兩環分別裂開仍保持環型三級胺時，使效能減弱。第Ⅱ、Ⅲ兩環溝通時，則作用消失。第Ⅱ、Ⅲ兩環或第Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ三環同時裂開成為鏈型三級胺時，則作用性質改變，失去中樞抑製作用而出現短時興奮現象。化學結構與四氫掌葉防己鹼很相似的四氫小檗鹼也具有鎮痛、鎮靜與安定作用，但四氫掌葉防己鹼的鎮痛和催眠作用較強，後者則以鎮靜、安定作用較強，可能與後者結構中出現次甲雙氧基有關。

２對胃腸道的作用

狗皮下注射四氧掌葉防己鹼對胃液分泌量沒有顯著影響，大量則使胃液分泌總量顯著減少，胃液酸度及消化力也明顯降低。健康成人服延胡索浸劑10克對胃腸運動的影響不大。對於不同動物的在體與離體腸管作用的報道材料尚無一致看法。

自延胡索提出之Coryloid，其中含去氫紫堇鹼（簡稱DHC）、右旋紫堇鹼、四氫掌葉防己鹼、原阿片鹼（以前稱丙素）。Coryloid或DHC（皮下注射）有顯著的抗大鼠實驗性胃潰瘍特別是幽門結紮及阿司匹林引起的潰瘍，原阿片鹼對幽門結紮性潰瘍、四氫掌葉防己鹼對飢餓引起的潰瘍有輕度抑製作用，對利血平引起的潰瘍則無效。Coryloid及DHC對胃液分泌有抑製作用。其抑制胃液分泌及抗潰瘍的作用與副交感神經的阻斷無關，可能與機體內兒茶酚胺的作用有關。四氫掌葉防己鹼有明顯的抗5-羥色胺作用，在整體大鼠並不增加體內5-羥色胺的釋放。

３對內分泌腺的作用

四氫掌葉防已鹼能促進大鼠垂體分泌促腎上腺皮質激素，其作用部位可能在下視丘。小鼠胸腺萎縮法也證明它具有這一作用。大鼠連續注射四氫掌葉防己鹼後，便對刺激促皮質素分泌的作用產生耐受或適應，對低溫刺激引起的促皮質素釋放有明顯抑製作用，連續注射還能使甲狀膿的重量明顯增加，說明還能影響甲狀腺的機能。每天皮下注射，對小鼠動情週期有明顯抑製作用。

４吸收、分佈與排泄

小鼠口服四氫掌葉防己鹼後吸收迅速而完全，大鼠皮下注射1小時後主要分佈於肺、肝、腎。髀及脂肪，而心、血液及腦中含量較少，此後內臟含量下降，脂肪中含量卻增加。兔靜脈注射時易於透過血腦屏障進入腦組織，在皮層的含量和在丘腦-中腦的相似，持續時間也相近。但腦內含量迅速下降，2小時後低於血中的含量，這可能是四氫掌葉防己鹼療效不持久的原因。兔腹腔注射後24小時內以原形從尿、糞排出者極微。其在機體內轉化情況尚未闡明（甲基橙法測定），醉貓血壓和心電圖則均無明顯影響。

猴灌服四氫掌葉防己鹼85或110毫升公斤或皮下注射80毫克／公斤無明顯毒性，灌服180毫克／公斤，先出現短時興奮，繼之為較嚴重的後抑制，極度鎮靜和較深度的催眠作用，感覺並不喪失，隨後有四肢震顫和震顫性麻痺，心電圖和呼吸均正常，尿中出現管型，數天後可恢復。如每天灌服85毫克／公斤，共2周，除鎮靜、催眠作用外，第4～7天出現肌肉緊張、四肢震顫，尿中有管型，病理解剖觀察內臟無明顯變化，切片檢查發現心臟和腎臟有輕度混濁腫脹。

土延胡的總生物鹼有止痛作用，對大鼠離體子宮，小量興奮，大量則抑制並能對抗乙酰膽鹼的興奮作用。也有協同戊巴比妥鈉的鎮靜作用。對小鼠的半數致死量口服為18.54克生藥／公斤、皮下注射為6.24克生藥／公斤，較迷延胡索毒性大，療效指數也較小。

從土延胡中提出一種生物鹼單體，暫定名為蘇延胡鹼。對蛙、小鼠、貓、兔均有強烈的