關於「半表半里」這一術語成熟的年代，不論是從考證文獻看，還是從《傷寒論》的主要內容看，半表半里是八綱的病位概念，是由病位概念表、裡衍生而來。「半表半里」最早出現於《傷寒論》而且成熟於《傷寒論》，時代應屬東漢。
《傷寒論》不僅最早提出「半表半里」，而且明確了半表半里的證候特點，如再進一步分析，可知《傷寒論》已記載對半表半里證的詳細治療，如第97條「血弱、氣盡、腠理開，邪氣因入，與正氣相搏，結於脅下……小柴胡湯主之。服柴胡湯已，渴者屬陽明，以法治之」。不但記載了小柴胡湯的具體適應證是無表證之證，亦不是在裡之證，即半表半里證，同時亦說明，服小柴胡湯半表半里證沒有了，而出現陽明病即裡陽證，則不再服小柴胡湯，而以治裡陽明為法。《傷寒論》有關小柴胡湯的論述有17條之多，足以說明東漢經方對半表半里的認識已十分成熟。
更值得注意的是，《傷寒論》對半表半里的認識，還反映在半表半里又分陽證（少陽病）和陰證（厥陰病），即「少陽病之為病，口苦、咽干、目眩也」；「厥陰之為病，消渴，氣上撞心，心中疼熱，饑而不欲食，食則吐蛔，下之利不止」。同時記載治療少陽病的方證多達15個，如小柴胡湯方證、柴胡去半夏加瓜蔞湯方證、柴胡桂枝湯方證、四逆散方證、澤漆湯方證、黃芩湯方證、黃芩加半夏生薑湯方證等；記載治療厥陰病的方證亦多達15個：烏梅丸方證、柴胡桂枝幹薑湯方證、黃連湯方證、半夏瀉心湯方證、甘草瀉心湯方證、八味腎氣丸方證等。
小柴胡湯方證屬半表半里，這是人們的共識。柴胡桂枝幹薑湯由小柴胡湯變化而來，歷代注家有所探討，該方證的病位仍與小柴胡湯一樣屬半表半里。而且不少人看到了兩者的不同，如《劉渡舟傷寒臨證指要》：「當年劉渡舟老師與經方名家陳慎吾先生請教本方的運用時，陳老指出：柴胡桂枝幹薑湯治療少陽病而又兼見陰證機轉者，用之最恰。」張路玉指出：「小柴胡湯本陰陽二停之方，可隨瘧之進退，加桂枝、乾薑，則進而從陽，若加瓜蔞、石膏，則進而從陰。」但陰證機轉是什麼？從陰從陽是什麼？未曾說明。經方大師胡希恕一語道破了其機關，在其所著《傷寒約言錄》中把柴胡桂枝幹薑湯放在少陽病篇講解，並指出：傷寒五六日，為表病常傳少陽之期，因已發汗而復下之，使津液大傷，使半表半里的陽證變為半表半里的陰證。可知小柴胡湯從陰，是適應治療半表半里陽證，從陽則適應治療半表半里陰證。也可知，陰證機轉是指病位在半表半里由陽證轉為陰證。
再看有關仲景的論述則更清楚，《傷寒論》第147條：「傷寒五六日，已發熱而復下之，胸脅滿，(陽)微結，小便不利，渴而不嘔，但頭汗出，往來寒熱，心煩者，此為未解也，柴胡桂枝幹薑湯主之。」是說傷寒五六日，雖已發汗，病不解則常轉入少陽柴胡湯證，醫者不詳查，而又誤用下法，因使邪熱內陷，雖胸脅滿未去，而呈現(陽)微結。汗、下、邪熱皆傷津液，津液不下，故小便不利；津液虛少、熱傷津致燥，故渴而不嘔。氣沖於上，故但頭汗出。往來寒熱，為邪還在半表半里。心煩，為上有熱。這裡的微結，是針對大陷胸湯證說的，即是說此結輕微，與大陷胸湯證結如石硬為陽明證者顯異。此即由半表半里陽證轉為半表半里陰證，呈上熱下寒的柴胡桂枝幹薑湯的方證。《金匱要略·瘧病》附方(三)：「柴胡桂薑湯方治瘧寒多，微有熱，或但寒不熱，服一劑如神效。」瘧病是往來寒熱為特點的疾病，柴胡桂枝幹薑湯適用於寒多熱少，或但寒不熱之瘧疾，說明該方重在溫下祛寒。此二條，並未直接指明該方證六經何屬，但可得知該方的主要適應證是「但寒不熱」及「往來寒熱，心煩」者。這裡可看出該方與小柴胡湯證的相類與不同，相類者，病位相同，皆用於半表半里證；不同者，病性不同，小柴胡湯用於陽證，而柴胡桂枝幹薑湯用於陰證。可知，《傷寒論》早已明確疾病有半表半里證，並進一步明確證分陰陽而為少陽病和厥陰病，對其證治記載翔實。
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