H型高血壓為伴有高同型半胱氨酸血症-簡稱高血同的原發性高血壓。在一項6城市(北京、上海、南京、瀋陽、哈爾濱、西安)的研究數據顯示,我國成年高血壓患者中,H型高血壓約占75%(男性占91%,女性占60%)。
引起原因
引起原發性高血壓的原因有:(1)遺傳因素,(2)飲食,高鈉低鉀膳食有關,(3)精神應激,長期處於緊張、高壓狀態,(4)肥胖,(5)口服避孕藥等。
引起Hcy升高的原因主要有:(1)維生素B6、B12與葉酸攝入不足,尤以葉酸攝入不足導致的同型半胱氨酸生物合成代謝中蛋氨酸循環障礙密切相關;(2)與遺傳基因有關,研究證實MTHFRC677TTT基因型的同型半胱氨酸水平是CT/CC基因型的兩倍;(3)富含蛋氨酸蛋白飲食。
發生機制
高同型半胱氨酸血症是以血Hcy水平增高為特點,是動脈粥樣硬化與動脈硬化的獨立危險因素,與外周血管疾病及腦血管疾病、高血壓及高血壓性心臟病、冠狀動脈阻塞及血栓形成的發生密切相關。許多研究證據發現Hcy可破壞血管內皮細胞,引發血管結構發生改變等,導致血管功能紊亂。2010年美國學者對有關機制的研究進行了綜述:高同型半胱氨酸血症引起血管功能紊亂主要通過兩條途徑:第一條為升高血壓;第二條為損害內皮NO源性血管舒張活性。Hcy激活金屬蛋白酶誘導膠原合成導致彈力與膠原比值的失衡而損害血管的彈性。血管內皮的高Hcy的代謝產物影響平滑肌細胞,導致血管功能紊亂而引起高血壓;Hcy在體內代謝產生硫化氫(H2S),而H2S是很強的抗氧化劑及血管舒張因子。當高Hcy血症時,通過抑制胱硫醚-γ-合成酶(CSE)引起H2S產生減少,從而引起高血壓及血管疾病。
另外,高同型半胱氨酸血症引起高血壓的學說還與血管緊張素轉化酶活性增加有關。有研究顯示H2S阻滯內皮細胞血管緊張素轉化酶(ACE)活性。還有研究顯示Hcy誘導血管內皮細胞AT1受體相關的金屬蛋白酶-9和膠原合成,導致高血壓血管重構的發生。
臨床危險性
H型高血壓即是高血壓合併高同型半胱氨酸,二者協同增加心腦血管事件的風險,產生1+1>;2的效應。Graham等的大樣本流行病學研究證明,「H型」高血壓患者心血管事件發生率較單純存在高血壓的患者高出約5倍,較正常人高出25-30倍。該研究還確證了「H型」高血壓患者的兩種危險因素——高血壓和高同型半胱氨酸血症,在導致心血管事件上存在明顯的協同作用,在男性約增加12倍風險,在女性達28倍,而同型半胱氨酸升高與高血脂、吸煙等危險因素之間的協同作用不明顯。
大量研究表明,血漿同型半胱氨酸水平(Hcy)升高是心腦血管疾病的一個獨立危險因素,血漿Hcy水平與發生心腦血管事件的風險呈正相關,與高血壓一樣,無明確分界值。
Wald等[11] 的Meta分析表明,血漿Hcy每升高5umol/L,腦卒中風險增加59%(OR=1.59;95%CI:1.30-1.95);而Hcy降低3umol/L可降低腦卒中風險約24%(15%-33%),同型半胱氨酸的高低對卒中發生風險的影響大於冠心病。國內具有代表性的一項研究同樣表明,腦卒中患者Hcy水平顯著升高,高Hcy人群腦卒中風險增加87%(OR=1.87;95%CI;1.58-2.22)。高Hcy的危害已經被廣泛認可並列入腦卒中防治指南中。
專害中國人
我國高血壓防治指南指出,在我國人群血壓升高導致卒中發病的強度為西方人群的1.5倍。
與西方人群相比,我國人群的Hcy水平較高,Hao L等的研究表明,中國人群高Hcy發生率高,以血漿Hcy>;16umol/L為判斷標準,南方為7%,北方為28%。以血漿Hcy>;10umol/L為判斷標準,則南方為32%,北方為58%,平均45%。高血壓人群Hcy水平顯著高於正常人群。李建平等[2] 研究中中國高血壓人群基線Hcy均值約為15umol/L,如以血漿Hcy>;10umol/L為標準,總體高Hcy發生率為75%,其中男性為91%,女性為63%,男性Hcy平均水平高於女性。
我國人群Hcy水平較高具有遺傳、環境和生活習慣多方面的原因。首先,我國人群的MTHFR677TT基因型的攜帶率約為25%,遠高於西方國家10%-16%的水平。TT基因型患者的血漿Hcy水平高,葉酸水平低。薈萃分析同樣表明,MTHFRC677TTT基因型與腦卒中的發生呈顯著正相關(OR1.50;95%CI:1.23-1.84)。
其次,食物中的葉酸攝取主要是通過水果和綠色蔬菜,但是我國飲食的特點是富含葉酸食物攝入量少,且習慣把蔬菜等食品烹調後食用,使大量的葉酸遭到破壞。
因此,中國人群特別是高血壓人群是高Hcy血症的高發人群,在腦卒中防治中具有重要的干預價值。
據Wei JW全球健康研究所在我國2006-2007年期間,在48家三級醫院和14家二級醫院5255名腦卒中患者調查結果的報告,平均每位急性腦卒中住院患者的醫療費用是11216元人民幣,相當於我國居民平均年收薪酬的一半以上。據衛生部衛生經濟研究所報告,腦卒中給我國每年帶來的社會經濟負擔達400億元以上。慢病發病年齡的提前和人口老齡化趨勢的加速,不僅腦卒中防控的形勢更加嚴峻,而且它的經濟負擔也是我國經濟社會發展水平、政府社會的投入、家庭承受能力所難以應對的。每年大量腦卒中患者的發生和復發也是「看病難,看病貴」問題繼續惡化的一個重要原因。但是,腦卒中是可預防、可干預的一類疾病,有效控制H型高血壓約可以減少72%的腦卒中發生。
治療方案
中國高血壓防治指南2010在評估危險因素指標中增加了對同型半胱氨酸血漿水平的測定,並規定≥10umol/L為高同型半胱氨酸血症,為獨立心血管病危險因素。H型高血壓的治療方案:控制及管理血壓的同時,控制高同型半胱氨酸血症即是否有效降低Hcy。有薈萃分析結果顯示,每降低血漿同型半胱氨酸3umol/L,即可降低冠心病風險11%,降低卒中風險19%。
控制H型高血壓關鍵在於降低血壓並降低Hcy,改善生活方式及積極藥物治療是關鍵。
生活方式
生活方式干預包括適當控制富含蛋氨酸蛋白飲食,補充富含葉酸、維生素B12的食物,例如:獼猴桃、菠菜、黃豆等。
中醫辨證施治
高血壓病發病原因大體是先天不足、七情鬱結、嗜食肥厚、內傷虛損、肝風內動、郁而化火、痰濕化熱、氣病及血,導致人體陰陽失調,氣化升降失常,破壞機體內外環境的統一性、協調性。本病病變在肝,病源在腎。陰虛為本,陽亢為標,陰虛與陽亢往往先後同時出現,或偏於陰虛,或偏於陽亢,陰虛主要是腎陰虛,陽亢主要是肝陽亢。陰虛日久可轉化陽虛,氣病及血,可見瘀血阻滯之象。早期以實證或本虛標實為主,晚期以虛證為主。
1.肝腎陰虛,水不涵木
症狀:頭昏,耳鳴,視物模糊,腰腿酸軟,舌質紅或絳,苔少,脈細或細弦。
本證可見於高血壓病I~Ⅱ期,眼底動脈硬化I~Ⅱ級。
治法:滋養肝腎,平肝清火。
方劑:滋腎平肝湯。
藥物:枸杞子20克,龍眼肉15克,山萸肉20克,生地20克,沙苑子12克,桑葚15克,知母15克,黃柏12克,菊花12克,熟地12克,丹皮12克,制首烏12克,黑芝麻20克,葛根20克,女貞子12克,珍珠母30克,牡蠣30克,甘草6克,水煎服。補腎丸、天麻丸口服。
2.肝郁化火,火邪上炎
症狀:頭痛頭脹,面紅目赤,口苦咽干,急躁易怒,胸中煩熱,小便短赤,大便秘結,舌質紅,苔黃,脈弦數有力。
本證可見於高血壓病I~Ⅱ期,亦可見於高血壓病危象和急進型高血壓。
治法:清肝瀉火,養陰通利。
方劑:清肝瀉火湯。
藥物:龍膽草12克,郁金12克,茵陳20克,連翹20克,丹參20克,元參12克,山梔12克,黃芩12克,菊花12克,生地30克,白芍15克,黑芝麻20克,澤瀉12克,車前子12克,生大黃6克,柴胡12克,枳實12克,甘草6克,水煎服。龍膽丸、膽寧丸口服。
3.陰虛肝旺,內風時動
症狀:頭目時常眩暈,目脹耳鳴,心中煩熱,情緒激動,舌質紅,苔薄白,脈弦長有力。
本證可見於高血壓病Ⅱ期,眼底動脈硬化Ⅱ級。
治法:滋陰潛陽,鎮肝熄風。
方劑:滋陰潛陽湯。
藥物:天麻12克,菊花12克,桑葉12克,連翹30克,夏枯草30克,生地20克,元參15克,麥冬12克,懷牛膝12克,龜甲12克,白芍30克,牡蠣30克,石決明30克,黃芩12克,珍珠母30克,鉤籐30克,柏子仁12克,甘草6克,水煎服。夏枯草丸、通脈丸口服。
4.痰濕郁阻,肝風內動
症狀:眩暈頭重且痛,胸悶泛惡,心悸,痰多,舌質淡紅,苔白膩,或黃膩,脈弦或滑。
本證可見於高血壓病Ⅱ期,眼底動脈硬化Ⅱ級,血脂偏高。
治法:健脾除濕,化痰熄風。
方劑:化痰除濕湯。
藥物:陳皮12克,半夏12克,瓜蔞20克,川貝12克,前胡12克,枇杷葉12克,白朮12克,天麻12克,茯苓15克,澤瀉12克,鉤籐20克,豬苓12克,澤蘭12克,山楂20克,雞內金12克,黃芩12克,竹茹12克,決明子20克,甘草6克,水煎服。蛇膽丸、眩暈丸口服。
5.瘀血阻滯,脈絡失和
症狀:眩暈,頭痛,麻木,胸悶或痛,舌質紫或有瘀斑,苔薄白,脈細,或澀,或細結。
本證可見於高血壓病Ⅱ一Ⅲ期,或左心室肥厚,有靶器官損害表現。
治法:活血化痰,清肝和絡。
方劑:活血通竅湯。
藥物:赤芍12克,當歸15克,澤蘭12克,甘松12克,川芎12克,桃仁12克,紅花12克,丹參30克,葛根20克,地龍20克,豨薟草20克,女貞子15克,生地20克,山梔12克,殭蠶12克,全蠍12克,土元10克,雞血籐20克,甘草6克,水煎服。(曹元成)