從抑鬱症的發病機制方面探討HPA軸與中醫「心腎」的關係

抑鬱症是一種常見的精神障礙性疾病,以顯著而持久的抑鬱狀態為基礎的臨床綜合征,並有相應思維和行為異常的改變。臨床表現為心境低落、思維遲緩、言語動作減少,伴軀體不適和睡眠障礙等症狀。這是一種嚴重影響人類身心健康的精神性疾病,研究報告顯示,抑鬱症的發病率約為3%,並呈逐年上升的趨勢;因其高復發率、高自殺率而嚴重影響人們的生存生活質量和工作效率,給家庭和社會帶來沉重的負擔,2020年時可能成為僅次心臟病的第二大疾病。

  從抑鬱症的發病機制方面探討HPA軸與中醫「心腎」的關係

1、抑鬱症與下丘腦-垂體-腎上腺皮質(hypothalamic pituitary adrenal axic,HPA)軸的關係

抑鬱症的發病機制非常複雜,其確切機制機理尚未完全闡明,多數研究認為除遺傳因素外,心理和社會等的慢性應激因素是導致抑鬱症的主要病因。研究表明[3-6]:(1)抑鬱症患者腦脊液中促腎上腺皮質素釋放激素水平升高,促腎上腺皮質激素分泌增強,皮質醇水平增高。(2)HPA軸通過與腦內單胺類神經遞質的相互作用,可能參與抑鬱症的發病過程。(3)HPA軸功能改變可引起褪黑激素分泌水平下降,導致睡眠障礙、胃腸運動減弱,產生消化不良,食慾減退,體質量減輕等抑鬱症的生理症狀。(4)HPA軸功能改變對抑鬱症診斷的敏感性高,特異性低。(5)HPA軸功能改變評價抑鬱症患者症狀是否復發,指導維持治療用藥方面具有一定的臨床價值。而在預測抗抑鬱藥物的治療效果方面,尚無肯定的結果。

由此可見,HPA軸的活化機制可能是下丘腦通過垂體門脈系統運送下丘腦調節肽(促腎上腺皮質激素釋放激素,CRH)到腦垂體,從而調節腺垂體的分泌。腺垂體在調節肽的作用下釋放促腎上腺皮質激素(ACTH),然後作用於腎上腺皮質,釋放腎上腺皮質激素到全身。HPA軸的三個水平(CRH、ACTH、腎上腺皮質激素)均可體現其在抑鬱發病過程中的作用。正常情況下,海馬對HPA軸有抑製作用,可是當糖皮質激素受體由於高皮質醇血症而發生繼發性改變時,這種抑製作用便會削弱,甚至產生前饋效應作用於HPA軸,最終導致皮質醇持續分泌。表現為HPA軸的亢進及相應的腦內5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、去甲腎上腺素(Noradrenaline,NA)系統功能低下,臨床上45%的抑鬱症患者地塞米松抑制試驗(DST)陽性可證。

2、抑鬱症與中醫「心腎」的關係

中醫體系並無抑鬱症病名,但根據其臨床表現及以情志內傷為致病原因的特點,總歸郁證的辨證論治範疇,其發病涉及多個臟腑,成因複雜。中醫學認為情志活動受五臟功能調控,各臟腑互相協調配合是情志活動正常的根本保證,其中心神與腎志間的協調以及肝疏洩氣機、調和諸髒最為重要。抑鬱症的發病根源應為相火不足,而心腎不交、肝失疏洩則是其中介因素,痰瘀互結、腦神異常是其發病的直接原因。基本病因是情志不遂,氣機郁滯,導致氣血陰陽失調,臟腑功能失常,精神異常改變。病機的核心是氣機失調,並由此導致血瘀、痰蘊、精虧、氣虛、血虛、陰虛、陽虛等病態表現,貫穿於抑鬱症的全過程。中醫「心腎」關係反映五臟重要的機制,二者的平衡協調與否是五臟氣化的重要內容,亦是維持生命活動是否正常的重要條件。

在生理上,經絡相連心腎相交是基礎、氣化相通是媒介、三焦是場所。心火在上必須下行至腎,資助腎陽以溫腎水,使腎水不寒;腎水在下必須上行至心,資助心陰以涵養心陽,使心火不亢,從而維持心腎乃至全身的水火陰陽之間的協調平衡。中醫將「心腎」的這種關係稱之為「心腎相交」、「水火既濟」。正如《傅青主女科》說:「腎無心之火則水寒,心無腎之水則火熾;心必得腎水以滋潤,腎必得心火以溫暖。」病理上,心腎之間陰陽水火的協調平衡關係受到破壞,中醫稱之為「心腎不交」或「水火不濟」。即如果陰陽升降失調,就有心悸、失眠、遺精等證候的發生。「心腎不交」臨床見證較多,且初期不夠重視,治不得法,漸成虛勞之證,甚至厥逆無脈等證候。此外,「心腎」之間還存在著精血互生、精神互用的關係。心主血,腎藏精,精血同源互生互化。病理上,腎精虧虛常可致心血不足,心血虛最終亦可引起腎精虛。心藏神,腎藏志,腎精又可化髓而匯聚於腦,心神腎精相互為用。故「心腎」功能失調,常可致神志活動失常。在臨床上,無論患者有無腎虛表現或心功能異常表現,是否「心腎相交」功能失調,「心腎相交」作為一個重要的生理調節機制,在保持人體內穩定方面發揮著重要的作用。「心腎」關係在臨床上用來指導對心腎失交病因病證的辨證和治療。

3、HPA軸與中醫「心腎」的關係

中醫「心腎」關係反應到西醫,不僅包括解剖上的心血管和腎臟,還涉及神經(中樞)、內分泌、生殖、造血、免疫等系統的氣化功能。即大致相當於西醫「下丘腦-垂體-腎上腺」軸(該軸被譽為:生命中軸-人體健康的總調節閥)的生理、病理方面。研究表明:(1)下丘腦分泌的促腎上腺皮質激素釋放激素(CRH)可促進腺垂體分泌促腎上腺皮質激素(ACTH),進而促進腎上腺皮質增生,糖皮質激素合成、分泌增加。血液中糖皮質激素水平增高可反饋抑制下丘腦、腺垂體的CRH、ACTH的分泌(長反饋),ACTH可抑制CRH的分泌(短反饋)。(2)腎臟通過對細胞外液容積和滲透壓濃度的調節,影響心血管的功能。腎臟通過滲透壓感受器-下丘腦-垂體系統,分泌抗利尿激素,控制血漿滲透濃度和心血管系統中的各種變數。(3)腎臟還通過腎素-血管緊張素-醛固酮系統控制遠曲小管和集合管對鈉、鉀的重吸收。同時心肌中有一種心房肽因子,對腎臟作用尤其明顯,可舒張腎血管、增加腎血流量、改變腎血流動力學、增加腎小球濾過率、促進排鈉排水。

目前,HPA軸與中醫「心腎」之間聯繫的機制尚不具體、明確。現階段的研究也大多停留在表層及臨床症狀表現的聯繫上,很少具有說服力的實質性理論成果。鑒於兩者在各自醫學體系中的重大地位,可以認為這是中西醫結合的一個關鍵點,具有廣泛的研究前景和領域開發的可行性。(謝洪武 江西中醫學院附屬醫院針灸康復科)

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