六神丸是常用中成藥之一，在我國已有100多年的應用歷史。以往主要用於咽喉腫痛、扁桃體炎、痛疽瘡癤等症的治療，近年發現它還能治流感、流行性腮腺炎、慢性肝炎、帶狀皰疹等病毒性疾病。由於它用途廣泛，價格便宜，是不少人家中常備之藥。
由於六神丸處方中含有蟾酥、雄黃、麝香、冰片等成分，限制了該藥在某些特定人群中不能使用或慎用。
心臟病患者忌用
六神丸的主要成分之一蟾酥，係一種具有強心作用的固醇混合物，其成分水解產物結構類似強心甙，會引起心律紊亂。蟾酥的藥理作用與地高辛相似，兩者合用對心臟的作用大大增強，可出現洋地黃中毒症狀。故接受強心甙治療的老年患者要禁用或慎用六神丸。
嬰兒禁用
六神丸中的蟾酥和雄黃成分，極易導致小兒過量中毒。一旦過量，快則20分鐘，慢則0．5~2小時，個別在12小時以上就會發生中毒反應，故需嚴格控制適應症與劑量。兒童正處於發育時期，心、肝、腎功能尚未發育完全，若長期大劑量服用六神丸，非常容易造成這些器官的功能慢性損害。一些家長不經醫生同意，擅自於暑期前給無任何疾病的孩子服用六神丸，想幫孩子預防瘡癤或痱子，結果導致中毒。其中毒表現為噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、心悸、胸悶、四肢發麻，嚴重者可出現驚厥甚至死亡。尤其是嬰幼兒中毒現象特別常見。因此，該藥小兒要慎用、新生兒要禁用。切不可小看小如芝麻的六神丸，過量使用，毒如猛虎。
小兒如必須使用，應嚴格掌握用藥劑量：1歲每次含服1粒，2~3歲每次含服2~3粒，4~8歲每次含服5~6粒，9~15歲每次含服6~8粒。每日2次。若需外用，可取10粒六神丸用溫開水適量、米醋少許調成糊狀，每日敷搽數次。服藥期間，忌食生冷油膩之品；瘡癤創面化膿潰爛時不可外敷。切記新生兒要禁用。
孕婦及哺乳期婦女慎用
因六神丸含麝香等成分，會引起胎動和子宮收縮；六神丸中的雄黃成分是砷化合物，含有毒性，對胎兒不利，故孕婦禁用。該藥有毒成分可以通過乳汁進入嬰兒體內，故哺乳期婦女也應慎用。
過敏者禁用
六神丸還會引起過敏反應。24小時內表現為：瘙癢難忍，喉頭水腫，吞嚥困難；嚴重者會出現過敏性休克、胸悶、心悸、呼吸急促、面色蒼白、頭暈昏睡、四肢濕冷等，需立即搶救。這與用量無關，而且不論內服、外用均會發生。一旦發生類似反應要及時送醫院急救，不可大意，且以後不可再用該藥。
寒症禁用
六神丸中所含的冰片、珍珠、牛黃等成分，藥性寒涼，按照中醫「熱病寒之」的治療原則，它僅適用於實熱型咽喉疼痛等病人。如果無實熱徵象者服用了六神丸，則會掩蓋或延誤病情。譬如病人患風寒型的外感喉痺時，咽喉疼痛，寒熱無汗，鼻塞流涕，應選用辛溫解表之藥，此時若誤用六神丸，風寒被閉郁體內，反會導致其他病症。
另外，六神丸不宜與助消化藥多酶片及胃蛋白酶合用，也不宜與抗貧血藥富馬鐵片同服，更不宜與解痙止痛藥阿托品等聯用，否則會增加毒性反應。
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