四神丸始見於《證治準繩》，本方由《本事方》的二神丸與五味子散二方組合而成。蓋因其組方藥味有四，且治五更洩瀉速效如神而得名，隨後被諸多醫家廣為沿用，並稱其為治「五更腎瀉」之主方。筆者以為不然，竊認為四神丸乃為「五更肝瀉」之主方。其病機應為肝木陰虛陽亢兼脾腎不足。
肝為風木之髒，內寄相火，體陰而用陽，性喜條達，主疏洩。其功能正常的發揮必賴中宮稼穡之氣之培，先天命門之氣之養。若脾腎虛寒則肝木無制而逆亂。上逆則喘促﹑咳嗽；橫逆則胸脅脹滿疼痛；下竄則洩瀉﹑疝氣。
主症發微
四神丸的主症為「五更瀉」。「五更」即十二時辰中寅卯時（凌晨3~5點），為雞鳴至平旦之時。《素問·金匱真言論》曰：「雞鳴至平旦，天之陰，陰中之陽也，故人亦應之。」又曰：「腹為陰，陰中之陽，肝也。」《醫略六書》曰：「腹痛洩瀉每於五更寅卯之時，可知寅卯屬木，而木應乎肝，以肝主疏洩。」故寅卯時為肝木當令時，陽氣升發之際，且得天陽之助，故其正氣得充，有力與邪相爭，驅邪外達之勢。患者即出現腹痛腸鳴洩瀉，瀉後即安。其有類《傷寒論·辨太陰病脈證並治》太陰自解之理。但終究因肝木正氣頗虧，脾腎亦不足，正不勝邪，故難以自愈。
方藥闡釋
五味子散由五味子﹑吳茱萸組成。主治肝氣逆亂，腹痛洩瀉。五味子性味酸溫，能入肝補氣陰之不足，亦能收腎氣之虛乏以養肝木。《本草綱目》曰：「五味子酸鹹能入肝而補腎。」吳茱萸性味辛溫，入肝經，溫能散寒，辛能疏肝理氣以止痛。《神農本草經》曰其能「下氣，止痛，咳逆寒熱」。吳茱萸湯以吳茱萸為主藥，即取其下氣散寒，疏肝理氣之功。
二神丸由肉豆蔻﹑破故紙組成。主治脾腎虧虛，不能飲食。肉豆蔻性味辛溫而氣香，最善理脾暖胃，故用之培中土以健後天之本。肉豆蔻與吳茱萸合用，一者溫補中土以健木，一者散肝寒止逆氣而兼溫脾胃。破故紙性味溫燥，專補腎中命火不足。《本草求真》曰：「入命門，補相火，暖丹田，壯元陽。」乙癸同源，精血互生，其內皆寄相火，而相火源於命門。先天真陽充足則肝氣自斂，故《醫宗必讀》曰：「東方之木，無虛可補，補腎即所以補肝」，四藥合用，肝腎同補，脾腎同益，肝脾同調，肝木得先天之養、後天之培，自能疏洩暢達。
臨床治驗
筆者讀當代臨床大家趙紹琴的醫案時，發現趙老臨床治療五更瀉多用疏調肝脾之法，習用黃芩﹑白芍﹑荊芥炭﹑葛根﹑白朮﹑焦三仙各10克，冬瓜皮30克，防風6克，黃連3克加減，趙老組方用藥精而法度良，肝脾同調，升降兼施，謹守病機，故臨床效果顯著。
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