知母可採用種子繁殖也可採用分根繁殖。
1、種子繁殖。知母種子較大，出苗也比較容易，是進行大面積生產的有效方法，但生長較分根繁殖慢，收穫期晚一年。
采種，留種植株應選3年生以上植株結的種子，3年生植株生長健壯，種子飽滿，發芽率高，結籽量也多，一般每株有花莖5～6支，每莖花數有150～180朵花，果實成熟時沿腹縫線開裂，種子容易掉落，所以當發現少數果開裂時就把果莖割下，曬乾或晾乾後脫粒，除去雜質，貯藏陰涼乾燥處備用。
種子較大，長7.5～12毫米，寬2.1～4.2毫米，黑色，具3～4個翅狀稜，每株可收種子5～7克，千粒重7.5～8.1克。種子發芽適溫 20～30℃，貯藏 2年的種子發芽率為 40%～50%。可春播或秋播，春播4月，秋播11月封凍前(翌春4月出苗)。
於播種前把他整好，每 667米?施腐熟有機肥 1500～2 000千克、氯化鉀10千克磷膠顆粒肥25千克，均勻撒於畦面，而翻耕入土中，耙平耙細，整成130厘米寬平畦。播種時，採用條播，按行距25厘米開淺溝，將種子均勻撒入溝內，覆土1.5厘米厚，鎮壓並澆水，保持土壤濕潤，2周後即可出苗，苗出齊後結合除草，進行間苗，按株距8～10厘米定苗，每667米?播種量0.5～0.8千克。
2、分株繁殖。早春或晚秋收穫時，挖出根狀莖，根狀莖肉質肥大，橫生，著生多數黃褐色纖維狀舊葉殘基，下面生許多粗長的根。將挖出的根狀莖切成5～6厘米長小段，每段帶芽1～2個。切好攤開晾乾傷口水氣，使癒合後再按行距25～30厘米開溝，株距10～12厘米栽入，覆土3～4厘米。鎮壓，土干應澆水保濕。
出苗後要經常注意中耕除草，因根狀莖多生於表土層，松土不宜過深，以免傷及根狀莖;在雨季過後常有根狀莖被雨水沖露出土面，應及時培土，秋末也要進行培土，保護根狀莖越冬;除留種外應及時剪除花薹，以促進根狀莖生長，提高產量;知母是喜肥作物，對肥料的吸收能力根強，除施足基肥外，還要注意追肥，第一年苗期可施尿素667米?用8千克，或磷酸二氫銨20千克，每年秋末結合培土施用糞肥 1500千克，施於畦面耙平，厚薄要均勻，再培土蓋住肥料即可;乾旱要澆水，雨季雨水多還要注意排水，以免爛根。
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